第15章镇痛药.pptVIP

【概念】 镇痛药——作用于CNS，选择性消除或缓解疼痛的药物；又称成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药。 属麻醉药品 疼痛部位与性质是疾病诊断的重要依据，因此，对诊断未明的疼痛不宜过早用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。 镇痛药按其作用特点和机制分为三类：（1）阿片生物碱镇痛药（2）人工合成镇痛药（3）其他类镇痛药。 疼 痛 是多种原因（疾病、伤害刺激）所致 的常见症状。 【种类】 1、慢性钝痛 2、剧痛（急性锐痛） 3、内脏绞痛 【缓解疼痛的意义】 “牙疼不是病，疼起来要人命” example 使患者感受痛苦，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛药、缓解疼痛是必要的。可以提高生存质量，特别是对于癌症的患者。 【缓解疼痛的药物分类】 1、解热镇痛抗炎药：主要作用于外周——慢性钝痛 aspirin PG生物合成 2、镇痛药：作用于中枢——急性锐痛 脑内阿片受体 成瘾性 3、平滑肌解痉药——内脏绞痛 atropine 【分类】 1、阿片类 2、非阿片受体激动剂：罗通定 第一节 阿片生物碱类药 【来源】 罂粟——阿片——鸦片——吗啡（morphine） 属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；1806年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。 甲基吗啡：磷酸磷酸可待因 镇咳 【体内过程】 1、首过消除明显→不口服，常用皮下注射。 2、可进入血脑屏障，胎盘屏障。 3、少部分可经乳汁排泄。 [药理作用] 一、中枢神经系统 1、镇痛、镇静作用 （1）镇痛作用 机制：激动脑内阿片受体→减少P（致痛）物质释放→阻断痛觉传到→产生中枢性镇痛作用 强大，对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效好，与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。 脑内（脑啡肽、内啡肽、强啡肽） 2．镇静（欣快感） 在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，主要是病人情绪上的改变，由此消除病人对疼痛的焦虑和恐惧，这种情绪改变，也参与镇痛，故名“痛而不苦”，并在外界环境安静情况下诱导入睡。这种欣快感也是导致成瘾的重要原因。 3．镇咳 抑制咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用 用可待因） 4．抑制呼吸 治疗量 ： 抑制呼吸中枢→呼吸频率下降→潮气量下降→肺通气量下降 可治疗心源性哮喘 5．催吐 作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。 6．缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核有关。 。 二、心血管系统 吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。抑制呼吸，使ＣＯ２蓄积，扩张血管，尤其脑血管，使颅内压增高。 心血管 系统作用 禁忌症：颅内压增高患者不能使用 三、平滑肌兴奋作用 （1）胃肠道：平滑肌和括约肌张力增加→使肠道推进性蠕动减弱→抑制消化液分泌→导致便秘。 （2）胆道：胆囊括约肌收缩→ 胆汁排出受阻→胆内压升高→胆绞痛 morphine会诱发胆绞痛、肾绞痛 故选用 吗啡+阿托品。 （ （3）膀胱： 膀胱括约肌收缩→括约肌张力增加：导致排尿困难，尿潴留。 （4）支气管 平滑肌收缩 →支气管平滑肌张力增加→诱发哮喘（大剂量） 禁忌症：支气管、哮喘的病人禁用吗啡。 （5）对抗缩宫素兴奋子宫的作用：使产程延长。 四、免疫系统 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为明显，长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。 其机理与激动μ受体有关，抑制T细胞增殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放。 小结：“三镇——抑制—— ——兴奋——缩瞳” 三镇：镇痛 镇静 镇咳 抑制 ： 抑制呼吸 兴奋： 兴奋平滑肌 缩瞳：缩小瞳孔 [作用机理]  激动中枢阿片受体有关。70年代证实中枢存在阿片受体，后随研究的深入发现不同脑区存在阿片受体不同亚型（μ、κ、δ等），其效应不同。 内源性活性物质：脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡肽）