萘普生临床实例及药理研究.docxVIP

该品有抗炎、解热、镇痛作用为 PG合成酶抑制剂。口服吸收迅速而完全，1次给药后 2～4小时血浆浓度达峰值，在血中99%以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95%自尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统（如关节、肌肉及腱）的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以上。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。可安全地与皮质激素合用，但与皮质激素合用时，疗效并不比单用皮质激素时好。该品与水杨酸类药物合用也不比单用水杨酸类好。此外，阿司匹林可加速该品的排出。1次0．2～0．3g，1日2～3次。可口服，开始每日剂量0．5～0．75g，维持量每日0．375～ 0．75g，分早晨及傍晚2次服用。轻、中度疼痛或痛经时，开始用0．5g，必需时经6～8小时后再服0．25g，日剂量不得超过1．25g。肌内注射，1次100—200mg，1日1次。栓剂直肠给药，1次0．25g，1日0．5R。（1）长期服用耐受良好，副作用主要为胃肠道轻度和暂时不适。偶见恶心、呕吐、消化不良、便秘、胃肠道出血、失眠或嗜睡、头痛、头晕、耳鸣、瘙痒、皮疹、血管神经性水肿、视觉障碍及出血时间延长，一般不需中断治疗。（2）与阿司匹林等非甾体抗炎药有交叉过敏反应，萘用于对该品及对阿司匹林过敏的患者。（3）对伴有消化性溃疡或有消化性溃疡病史者慎用；对有活动性胃及十二指肠溃疡患者应在严格监督下使用。（4）该品可加强双香豆素的抗凝血作用。（5）与丙磺舒合用时可增加该品的血浆水平及明显延长该品的血浆t1/2实例：一、复方萘普生钠针剂的药效试验摘要：以萘普生钠注射液、安痛定注射液和生理盐水为片照，片复方萘普生钠注射液进行了药效试验.结果表明复方萘普生钠注射液的抗炎和镇痛作用均明显优于萘普生钠注射液和安痛定注射液((P0.05, P0.01).解热作用在给药后30 min内复方制剂不如单方制剂和安痛定注射液((P 0.01)，而从1h开始.三者作用无显著性差荆（P 0.05)。萘普生钠是一种非甾体类抗炎解热镇痛药，临床主要用于产后或术后止痛及抗风湿治疗.目前国内外主要用其片剂和胶囊剂，注射剂和复方制剂目前尚未见有文献报道.我们在单方萘普生钠注射液研制的基础上，又进行了复方萘普生钠注射液的研制.根据巴比妥类药物可增强解热镇痛药作用的原理，在单方注射液的基础上设计了复方注射液.为了确认复方制剂的有效性，以萘普生钠注射液和安痛定注射液为对照，并以生理盐水为空白对照，对复方萘普生钠注射液进行了抗炎、解热和镇痛的药效学研究，本文报道用家兔和大鼠进行临床前药效学研究的结果.抗炎作用：用游标卡尺测量大鼠一侧后肢足拓厚度，作为正常值.然后在此足拓注射10%鸡蛋清注射液0.1 ml，并立即分组给予复方萘普生钠注射液. 萘普生钠针剂、安痛定注射液和生理盐水。给药途径均为肌肉注射.给药剂量为复方萘普生钠注射液和萘普生钠注射液50 mg/只，安痛定注射液和生理盐水0.4 ml /只.给药后分别于5, 30, 60,120, 240, 360 min测量足拓厚度一次，结果如下：镇痛作用：用痛阈测量仪，于大鼠尾根部进行电刺激，记录发生嘶叫声时的电流强度(mA)，作为正常痛阔值.然后分组给药，给药剂量和途径同抗炎试验.给药后分别于30, 60, 120. 180, 240和360 min侧量痛阈值一次，结果如下：解热作用：选择健康大耳白家兔，经肛门体温测试合格后，取24只，随机6只分为一组，萘食过夜.先测正常体温，然后自耳缘静脉注射伤寒副伤寒甲乙三联菌苗2 ml / kg, 1 h后分组给药.给药剂量为萘普生钠注射液和复方萘普生钠注射液300m8/只，安痛定注射液和生理盐水均为2.0 m1/只.给药途径均为肌肉注射.给药后分别于15. 30, 60, 120和180 min测量休温一次，结果如下：结果和讨论： 本实验证明了复方萘普生钠注射液在抗炎解热镇痛方面均有显著疗效，统计学分析结果表明，复方萘普生钠注射液与空白对照组间的差异有高度显著性，以复方萘普生钠为高伊 0.01). 抗炎作用方面，复方萘普生钠注射液，优于萘普生钠注射液和安痛定注射液)其差异有显著性。镇痛作用方面，复方萘普生钠注射液也优于其余两者，统计学分析其差异有显著性((P0.05, P0.01).解热作用方面，在给药后34 min内.安痛定注射液和萘普生钠注射液优于复方制剂(P 0.01)，但从给药后1b开始三种制剂间的差异无显著性((P 0.05). 本实验证明了复方萘普生钠注射液有明显的解热镇痛