畜禽产品中有害物质形成原理与控制途径研究.doc

PAGE PAGE 17 项目名称： 畜禽产品中有害物质形成原理与控制途径研究 首席科学家： 袁宗辉 华中农业大学 起止年限： 2009.1至2013.8 依托部门： 教育部 一、研究内容 1．拟解决的关键科学问题 项目围绕畜禽产品中有害物质控制目标，以养殖业大量使用的饲料药物添加剂喹噁啉类抗生素和严重引起污染饲料的单端孢霉烯族毒素为代表化合物，以国内养殖量和消费量最大的猪和鸡为代表动物，拟研究解决以下关键科学问题： （1）畜禽产品中有害物质的化学本质及形成机制。 （2）有害物质的毒害作用及作用机理。 （3）有害物质在畜禽产品中的残留规律。 通过上述三个关键科学问题的解决，阐明畜禽产品中有害物质控制的对象、科学依据和技术途径。 2．主要研究内容 为解决上述三个科学问题，项目开展以下四方面研究： （1）受试化合物在畜禽体内的代谢研究 运用现代分析化学等技术，研究受试物在猪、鸡体内的代谢途径，主要代谢物、毒性化合物和残留标志物的特征和定性、定量分析方法；运用生物化学和分子生物学技术，研究受试物在猪、鸡体内代谢的关键酶（如CYP450）的功能、结构及表达调控，从而阐明畜禽产品中有害物质的化学本质和形成机理，为有害物质的控制提供靶标和手段。 （2）畜禽产品中有害物质的毒害研究 运用毒理基因组学技术和实验动物模型，研究受试物及其毒性化合物的系统毒性、毒代动力学、遗传毒性以及与体内大分子的相互作用；运用代谢组学技术，研究动物的内源性代谢对有害物质毒作用的反应，从整体、细胞和分子水平揭示畜禽产品中有害物质的“害”的本质及特征，提出有害物质控制的安全标准。 （3）畜禽产品中有害物质的消长规律研究 采用药物动力学技术，研究受试物在猪、鸡体内的吸收、分布和消除的动力学过程，畜禽产品中有害物质残留的动态过程，以及药物、动物和饲养管理条件等因素的影响，建立有害物质残留的生理模拟和群体预测模型，阐明畜禽产品中有害物质消除原理和控制技术。 （4）有害物质从饲料到畜禽产品中残留的传递规律研究 运用分子生物学技术，研究镰刀菌污染饲料、单端孢霉烯族毒素的形成过程、饲料储存加工对毒素形态和数量的影响，揭示饲料污染与畜禽产品中有害物质残留的关系，提出有害物质从饲料污染到产品残留的关键环节。 二、预期目标 1．总体目标 项目着眼于畜禽产品安全和养殖业健康发展的国家重大需求，围绕畜禽产品中有害物质控制的总目标，开展外源化合物在畜禽体内的代谢、畜禽产品中有害物质的毒作用及其机理和在畜禽产品内外的动态过程等研究，解决畜禽产品中有害物质的化学本质及形成机制、毒害作用及其机理以及它们在畜禽产品中的残留规律等关键科学问题，为外源化合物在畜禽产品的安全标准制定和有害物质控制提供理论依据和技术支撑。项目将建立起畜禽产品中有害物质基础研究的平台，培养一批能够独立从事相关领域高水平基础研究的人才，形成一支具有团结协作精神、国内水平一流、能积极参与国际竞争的研究队伍，从而提升我国在世界畜禽产品安全基础研究领域的水平和地位，增强我国养殖业的自主创新能力。 2．五年预期目标 项目以乙酰甲喹、喹烯酮、喹赛多、脱氧雪腐镰刀菌烯醇、T-2毒素等为主要受试化合物，将研究发现它们的新的代谢物30～40个（占可能的代谢物60%），鉴别主要代谢物15～20个，获得有毒化合物和残留标志物等关键代谢物6～8个；建立相关定性定量检测方法10～15种；揭示它们在猪、鸡的代谢途径和猪、鸡2～3种关键代谢酶的功能；阐明猪、鸡产品中2～3种有害物质的化学本质和形成机理。 揭示上述化合物的毒害作用，阐明喹乙醇和脱氧雪腐镰刀菌烯醇等毒作用的细胞和分子机制，系统评价乙酰甲喹、喹烯酮、喹赛多、脱氧雪腐镰刀菌烯醇等在猪、鸡产品中的安全性。 揭示上述化合物在畜禽体内外的动力学过程，阐明新发现的3～5种残留标志物在猪、鸡产品中的消长规律，提出预测它们在猪、鸡产品中动态规律的生理模型2～3种、群体模型3～4种。 构建畜禽产品中有害物质基础研究的平台。培养研究生150名，学术带头人10～12人，形成一支在国际上有重要影响、从事畜禽产品安全基础研究的队伍。 发表SCI论文150篇以上。其中，在影响因子大于10的刊物发表8～10篇，在兽医、毒理、食品和分析化学等领域的主流刊物发表20～30篇；出版专著2～3部。在受试化合物的残留标志物及毒性化合物及其检测技术等方面，申请发明专利25～30项，申报国家/行业标准20项以上。 三、研究方案 1．学术思想 畜禽产品中的有害物质可能是外源化合物本身，也可能是其代谢物。为明确有害物质的化学本质及其形成机理，就必须系统地研究受试化合物在畜禽体内的代谢以及关键代谢酶的功能，鉴定它们的主要代谢物、毒性化合物和在畜禽产品中残留的标志物，建立相应检测分析方法，为畜禽产品中有害物质的控制提供靶标和手