氨基酸与肿瘤免疫治疗-培训课件.pptVIP

体 外研 究 发 现 ， 降 低 培养 介 质 中 缬 氨 酸浓 度 会 明 显 抑制 肿 瘤 扩增 及 蛋 白合 成 。 Nshihira T等 对 缺 乏 不 同 单 个 必 需 氨 基酸 培 养基 的 肿 瘤 细 胞 进 行 比 较 ， 结 果 显 示 去 缬 氨酸培 养基抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 的 作 用 最突 出 ， 肿瘤细 胞 的 蛋 白 质 合成 下 降 最 明 显 。 亮 氨 酸 也是 肿 瘤 生 长必需 的一类支链氨基酸，是调 节 机 体 蛋 白 合 成 、 促进 正 氮平衡 的 主要 因 素。 由 于亮 氨 酸 的 结 构 与缬 氨 酸相 类 似 ， 使 得 亮 氨酸与 缬氨酸在 进 入细 胞 时 存 在 竞 争 性 跨膜 转 运 和 胞内 竞 争 性 代 谢 作用 ， 去 缬 氨 酸 及 增 量 亮 氨 酸 不 平衡支 链 氨 基 酸 溶 液 ， 有 抑 制 肿 瘤 增 殖 的 作 用 。  进一步的体外实验发现，肿瘤细胞 摄 入缬 氨 酸 与 细 胞 外 亮 氨 酸 的 浓 度 成反 比 ，且亮 氨 酸 能 增 强 减 量 缬 氨 酸 氨 基 酸 制 剂 对 肿 瘤 的 抑制 效应 。 增 加亮氨酸 ，则肿 瘤 细 胞对缬 氨 酸 的 摄 取和利用进－步减少，增强 了 细 胞 内 的 缬 氨 酸 缺 乏 状 态。 再 者 ，亮 氨 酸 可 以 改 善 宿 主 营 养状 况 ， 提 高 机 体 对 各 种抗 瘤 治 疗 的 耐 受 力 。  支链氨基酸的营养支持虽然能够改善机体负氮平衡,但也有促进肿瘤生长的危险。有报道显示结肠癌组织中支链氨基酸浓度高于周围正常组织,认为癌组织利用这些氨基酸作为能源,在三羧酸循环中获得更多能量。 如何恰 到 好处 地把 握综 合 营 养支 持 与免疫 氨 基 酸 之 间 的 用 量 和 时 机 ，针 对不同 肿 瘤 和 不 同 状 态/ 时 期 的 氨 基 酸理 想 模式 ，使 机体 得到 营养改 善 和 支持 的 问 时 ， 有 效 抑 制 肿 瘤 生长 、 有效 应对肿 瘤本 身及 治疗 损伤 ，而还需进一步的观察和研究。 Attention 我们关注失衡氨基酸对肿瘤增殖的抑制作用 的同时，对某些氨基酸供给不足对患者自身 的营养状况 、免疫功能的影响尤应重视。  建议 免疫调节的肠内营养配方(补充精氨酸、谷氨酰胺、核酸、ω-3脂肪酸及抗 氧化剂等物质)可应用于适当的患者(大的择期手术、创伤、烧伤、头颈部肿瘤及 机械通气的危重患者)，慎用于严重脓毒症患者(对外科ICU患者为A级。对内科 ICU患者为B级)。不符合免疫调节配方标准的ICU患者，应该接受标准的肠内营养配方。(B级) 2009年成年危重病患者营养支持治疗与评估指南推荐方案 美国危重症医学会(SCCM)和肠外肠内营养学会(ASPEN) 总结 对于肿瘤宿主，营养支持像一把“双刃剑”， 一方面可为宿主提供能量，增强体质，改善宿主的免疫功能，另一方面也可刺激和加速肿瘤细胞的增殖和发展。 总结 我们必须意识到免疫营养液中的某些底物的有效性必须保持在较低水平，以免过高的浓度会引起微环境的损害。在复杂的免疫病理下，如严重的败血症、多器官功能衰竭、全身炎症反应综合征时，近来主张的免疫调节干预必须在细致的可以控制的条件下进行。 谢 谢 * 肿瘤 * * * 氨基酸在肿瘤免疫营养治疗中的应用 机体在致瘤因子刺激下 局部组织的细胞 发生基因调控异常 导致异常增生而形成的新生物。 背景知识：肿瘤概况 什么是肿瘤？？为什么会发生肿瘤？？ 内在的遗传因素 外部的诱变因子 机体的免疫状态 肿瘤发生的原因 内因 手术治疗 肿瘤的治疗（综合治疗） 肿瘤细胞 放射治疗 免疫治疗 化学药物治疗 有研究表明，肿瘤病人免疫功能往往受抑制。 肿瘤术后病人处于高度的应激状态和高分解状态，必需氨基酸减少，严重影响了免疫细胞的能量供给，使其生成减少，数量下降。 当出现免疫缺陷时，CD3 值下降。循环中辅助性淋巴细胞亚群 CD4 减少，抑制性淋巴细胞亚群 CD8 相对增加，CD4 /CD8 比例 下 降，自 然 杀 伤 ( NK) 细 胞 活 性 下降。 肿瘤与免疫相关的证据 肿瘤内有淋巴细胞浸润的病人预后较好； 肿瘤病人体内可检测到相关的抗体或T细胞； 免疫缺陷或长期使用免疫抑制剂者其肿瘤的发生率明显增高； 有的肿瘤能自行消退； 幼儿期、老年期肿瘤发生率较高 营养与免疫 营养不良损害患者的免疫功能，损害机体的防御功能，特别是细胞免疫功能。 一系列的相关研究表明，某些营养物质不仅能防治营养缺乏，而且能以特定的方式刺激免疫细胞，增强应答功能。维持正常、适度的