新药I期临床耐受性试验期-培训课件.pptVIP

耐受性试验中动物与人差异所致SAE的实例 英国的独立专家小组(ESG)总结的经验教训： 虽然临床前动物实验没有发现严重不良反应, 但不能因此估测出一个TGN1412用于人类的安全剂量, 药物的安全性未得到充分论证。 实施临床试验的研究者没有受到良好培训。 志愿者对可能发生的危险了解不足。 英国MHRA为了吸引医药公司到英国进行临床研究而放宽了药物临床研究的审批。 耐受性试验中动物与人差异所致SAE的实例 ESG根据调查结果并广泛征询了专家意见后提出22条关于如何改善首次用于人体药物的 I 期临床试验安全性建议： 主要关注如何计算首次应用的药物剂量、如何给药; 不同研究组织和医药公司应共享有关药物临床试验不良反应(特别是未发表的)、失败的药物试验等资料; 特殊药物, 例如作用于人体生理过程的生物药物, 在进行研究之前应征求独立专家的意见等。 确定起始剂量应注意的问题（2） 单次给药量可在一天之内分次给予 注意体重、体表面积与药物剂量间关系 最大耐受剂量的估计 确定最大耐受剂量的基本原则 同一药、同类药，或结构相近的药物的单次最大剂量； 动物长期毒性试验中引起中毒症状，或脏器出现可逆性变化的剂量的1/10； 动物长期毒性试验中最大耐受量的1/5-1/2； 最大剂量范围内应包括预期的有效剂量； 估计最大给药剂量须关注的问题 不宜从假想的II期临床试验拟用的给药剂量来反推耐受性试