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分析方法验证法规要求 现代验证系列 目的 了解有关法规要求 分析方法验证定义 目的和时机 2 分析方法验证目的 确保一个分析方法在一个分析样品的特定范围内 准确 重现 耐用 确保分析方法的可靠性 法规要求 制订质量标准的基础 3 分析方法验证意义 GMP的一个固有组成部分 一个有记录的程序 通过设计并运行一个适当的实验工作来证明方法的可用性与可靠性 根据方法实际用途选择恰当的验证项目 4 分析方法验证的时机 建立新药品质量标准(或确证) 药品生产工艺变更(或确证) 制剂组分变更(或确证) 修订原分析方法(或确证) 5 应记录:理由,过程,结果 分析方法验证进展 分析方法验证已经比较成熟 近年讨论比较多的话题 分析方法转移 分析方法确证(Verification) 微生物,生物有关的分析方法验证 新分析方法验证 要求进行分析方法验证的领域越来越多 6 7 验证基本假设(前提) 方法已经是最佳条件 专属性得到证明 用统计学方法处理数据 分析方法验证成功前提条件 人 具有相应知识 具有有分析经验 经过培训 机 使用仪器经过确认 仪器已经校准并在有效期内 料 对照品可靠稳定 实验试剂可靠稳定 测试溶液稳定,规定时间内无降解 法 分析方法已经开发并优化 有书面文件 有详细描述 环 符合分析方法要求 8 分析方法验证原则 所有分析方法都必需在应用前进行验证 分析方法必需在验证的范围内使用 对于分析方法验证: 没有所谓的同步验证与回顾性验证 9 什么分析方法需要进行验证? 工艺控制测试方法 产品放行分析方法 原料 中间体 成品 稳定性监测分析方法 工艺验证中分析方法 清洁验证中分析方法 10 什么情况分析方法需要验证? 建立新分析方法 修正或建立分析方法用于新的问题 分析方法变更 证明两个分析方法的等效性 工艺变更 处方变更 11 验证需要考虑的因素 确认并校验的仪器 文件化的方法 可靠的参照标准品 合格的分析人员 样品完整性 12 定义 13 法定分析方法 法定分析方法是用来评估原料药或制剂的特定性质 药典中的分析方法是法定的用于药典项目检测的分析方法 为了确认符合法规,需使用法定分析方法 美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》 定义 14 替代分析方法 替代分析方法是申请者提出用于代替法定分析方法的分析方法 只有当一替代分析方法相当于或优于法定分析方法时,才可以应用验证过的替代分析方法 美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》 定义 15 稳定性指示分析 能检测出原料药或制剂的某些性质随着时间的延长而出现的变化的定量分析方法  能不受降解产物,工艺杂质,赋形剂或其它潜在杂质的影响而准确测定其中的活性成分 美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》 定义 16 稳定性指示分析 如果申请者递交了用于放行检测的非稳定性指示分析方法,则应当要有能定性和定量地监测杂质,包括降解产物,的分析方法对其进行补充 稳定性试验中所用的含量分析方法应当要有稳定性指示能力,除非有科学的理由能证明其合理性 美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》 稳定性指示分析 17 分析方法 放行方法 稳定性指示分析 18 19 分析方法分类 第一类: 主成分定量 第四类: 鉴别试验 第二类: 杂质 定量 限度 第三类: 性能特点测定 20 分析方法按特性分类 第一类:主成分定量 第二类:杂质或降解产物测定 定量 限度 第三类:性能特点测定 第四类:鉴别试验 21 定义 22 鉴别试验 鉴定样品中某个分析物存在 通常将适当的样品与参考标准品进行比较 杂质测试 对样品中的杂质进行定性或定量试验 准确的反应样品中杂质的特性 限度试验,定量试验要求不同的验证试验项 定义 23 含量测试 测定给定样品中的被测物的量 原料药中主成分定量的测试 药物制剂中活性组分或其他选择性组分进行含量测定 相关联含量测试中(溶出) ICH-Q2(R1) 24 分析方法验证项目 专属性 准确度 精密度 重复性 中间精密度 重现性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性 ICH,USP及WHO分析方法验证项目 USP ICH WHO 选择性 选择性 选择性 线性度及范围 线性度 线性度及范围 范围 准确度 准确度 准确度 精密度 精密度 重复性 精密度 中间精密度 重现性 检测限 检测限 检测限 定量限 定量限 定量限 耐用性 耐用性 耐受性 25 定义 分析方法再验证 在某些情况下,如原料药合成工艺改变,制剂处方改变,分析方法改变等,均有必要对分析方法再次进行全面或部分项目的验证,以保证分析方法可靠,这一过程称为方法再验证。 《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》 26 分析方法再验证 证实相应的变更发生后,原使用的分析测试过程: 能够继续保持其特有的性质(如专属性) 能够继续真正反映被测