CO2气腹腹腔镜术后肿瘤转移与粘附分子的变化论文.docVIP

　　CO2气腹腹腔镜术后肿瘤转移与粘附分子的变化论文 李鑫磊，张华多， 孙世波 【摘要】 粘附分子在肿瘤转移中起重要作用。CO2气腹腹腔镜手术粘附分子会发生变化，这种变化可能促进肿瘤转移。本文对CO2气腹腹腔镜手术粘附分子的变化与肿瘤转移的关系、机制及预防作简要综述。 【关键词】 腹腔镜术；粘附分子；肿瘤；综述文献 自从90年代初CO2气腹被应用于腹腔镜各种恶性肿瘤的手术以来，不断有术后局部转移的病案报道。腹腔镜治疗肿瘤的安全性一直备受关注。粘附分子在肿瘤转移过程中起重要作用，辅助肿瘤细胞从原发灶逃逸，粘附种植于其他部位。本文对CO2气腹腹腔镜手术粘附分子的变化与肿瘤转移的关系、机制及预防作简要综述。 1 粘附分子与肿瘤转移的关系 细胞粘附分子（CAM）大都为糖蛋白，根据结构特点.freel等［7］为了研究体外CO2气腹模型对E钙粘着蛋白、CD44 、ICAM1、ICAM2表达的影响，将CX2和 CC531结肠癌细胞（人或鼠）暴露于CO2气腹下，分别于CO2气体处理后0h、12h、24h、48h和72h测量以上粘附分子的变化。对照组暴露于空气中。结果CO2气体处理的潜伏期内E钙粘着蛋白表达显著增高，在处理后48h又明显降低（与空气组差异有显著性）。CO2气体处理组CD44表达在12h、48h、和72h都明显高于空气组。ICAM1表达在CO2气体处理后不久即明显增高。 ICAM2在CO2气腹组和空气组中的表达无明显差别［7］。这个实验说明，CO2气体在体外对肿瘤表达粘附分子会产生短暂的影响，而这种影响可能会促进肿瘤转移。 2.2 动物实验 动物实验方面，由于实验方法、肿瘤细胞和细胞种植的部位不同，实验结论略有差异，但共同的是粘附分子表达较高的组，肿瘤转移显著。 2.2.1 腹腔镜手术组肿瘤转移显著 Leister等［8］在裸鼠上腹部注入人结肠癌细胞建立肿瘤模型后，将裸鼠分为腹腔镜组、开腹组和空白对照组。术后14d运用免疫组化的方法测量肿瘤组织E钙粘着素、α和β整合素、CD44V5、CD44V6表达的变化。结果发现，腹腔镜组肿瘤重量明显大于开腹组和对照组。在腹腔镜组α整合素表达减少而β整合素、CD44V5、CD44V6表达增高。他认为粘附分子的变化是腹腔镜组肿瘤重量增加的原因。 2.2.2 CO2气腹组和开腹组肿瘤转移无显著差异但均高于免气腹腹腔镜组 Gutt等［9］在鼠门静脉注入50 000 C531结肠癌细胞，观察肝肿瘤生长情况。结果发现CO2气腹组和开腹组在肿瘤生长、CD44表达方面无明显差别，而免气腹腹腔镜组相对于CO2气腹组和开腹组肿瘤生长受抑、CD44表达降低。 3 不同气腹压力、作用时间对结肠癌细胞表达粘附分子的影响 郑民华等［10］探讨了不同压力下持续性CO2气腹对结肠癌细胞表面粘附分子表达的影响。建立体外气腹模型，选用人结肠癌细胞株S1、CD44、E选择素于处理后0h、12h、24h、48h及72h在结肠癌细胞表面的表达。结果，S1、CD44表达显著增强，9mm Hg CO2气体处理后，E选择素、E钙粘着蛋白和CD44表达显著增高，15mm Hg压力CO2处理后，E钙粘着蛋白表达增强，与处理前表达水平差异均有显著性（P＜0.05），上述粘附分子的表达在各压力CO2处理后72h之前均降至处理前水平（P＞0.05）。随CO2气腹压的增高，E钙粘着蛋白、CD44和ICAM1表达量逐渐降低。CO2气腹能对肿瘤细胞表面的粘附分子表达产生一过性双向影响。随着CO2气腹压的增高，可抑制粘附分子表达的增强。 4 腔镜术后腹壁转移与粘附分子的关系 Tahara等［11］研究了CO2气腹后，腹膜粘附分子的变化。他们将鼠经4～6mm Hg CO2气腹处理30min后，分别在24h、48h、72h后处死，切除腹膜，测定腹膜内细胞间粘附分子ICAM1、VCAM1、CD44、Ecadherin、Pcadherin和Ncadherin的mRNA表达结果发现，表达Pcadherin的mRNA在48h显著增加，而在CO2气腹处理后72h返回至控制前水平；CD44表达逐渐增加，在48h时，达到高峰；在CO2气腹处理后72h也返回到控制前水平。他认为粘附分子的这种变化是由CO2气腹后间皮细胞的损伤修复过程所介导的。Ziprin等［12］则通过体外实验进一步研究气腹对腹膜粘附分子的影响是否促进肿瘤转移。他将结肠癌细胞和单层的间皮细胞分别暴露于CO2、氮气和空气中，通过流式细胞数测定细胞粘附性的改变。结果，暴露在气腹条件下，肿瘤细胞与单层间皮细胞的粘附性增加，这与间皮细胞表达细胞间粘附分子ICAM1增多相关，可以被核因子Kappaβ调节，这种粘附增强可通过抑制ICAM1而停止，说明了腹腔镜检查所致环境的改变将增加间皮细胞对肿瘤