EB病毒与相关肿瘤研究的新进展论文.docVIP

　　EB病毒与相关肿瘤研究的新进展论文 .freel1检测26例有NPC临床症状而组织学正常的病例，其中3例EBNA1，BamH1A阳性，并且1年后这3例病人发生NPC。Yeung等2应用ISH证明了携带高拷贝EBV可能赋予肿瘤细胞一定的生长优势，使其成为优势细胞群，呈现转化特征。Pathmanathan等3研究了1811例不同类型的NPC，在11例原位癌和8例不典型增生病例中检出EBERs。应用Southern杂交出现7例中6例含克隆性EBVdNA，从而提出集中性细胞生长来源一个EBV感染细胞的假说。 NPC患者鼻咽粘膜非典型增生和非典型化生者IgA/VCA抗体滴度显著高于粘膜正常者、单纯增生和单纯化生者。对这两组进行追踪观察，发现前者NPC检出率明显高于后者。这表明EBV与非典型增生、非典型化生及NPC的发生有关。 虽然EBV与NPC的发生关系密切，但尚无动物实验证明单独EBV可引起上皮性癌。亦还须证明EBV是否是NPC的唯一病因。 2EBV与胃癌 1990年Burke首次报道了1例与EBV相关的胃癌。1991年Shibata检测出伴有大量淋巴细胞浸润的未分化胃癌中有EBVdNA。次年4，他检测了没有大量淋巴细胞浸润的胃腺癌128例，其中22例含EBVdNA。同时在淋巴结、肺或肝的转移灶中也存在EBVDNA。应用ISH法对EBV进行定位，发现阳性检测例的癌细胞核内及核仁中几乎都有EBERs表达。1993年Tokunaga报道了日本人与EBV相关胃癌约占胃癌的6.9%,可发生于胃的各个部位及各种类型的胃癌中。这是最先认为EBV与胃癌相关的报道。但以上研究均未能肯定EBV在胃癌发生中的致癌作用。因为发现正常胃上皮细胞和浸润淋巴细胞中没有EBVdNA，并且胃正常粘膜上皮细胞不表达CD21。 Oda等5应用Southem杂交法检测具有淋巴细胞浸润的胃癌，发现了肿瘤细胞的克隆性增生和以一种附加体方式存在的EBV。提出感染发生在肿瘤转化之前，并与胃癌发生有关。Leoncini等6也提出，如果恶性转化后癌细胞才开始表达CD21，姥在肠型胃癌的非典型增生期，细胞也可因受体改变表达CD21而感染DBV，继发含EBV的癌细胞克隆性增生。Levine从而血清学角度证明癌细胞之EBV感染发生于癌变初期阶段或之前。 EBV相关胃癌在北美发病率为16%，日本7%～11%，中国（沈阳市）3.4%7。与普通胃癌相比发病年龄无差异，男女比例3：1。病理学上，EBV相关胃癌在胃上部特别是贲门部癌的阳性率为最高。 3EBV与肺癌 有研究认为呼吸道是EBV潜伏的最大场所。1989年Burtler等应用ISH法首次从1例华裔肺淋巴上皮癌（LELC）病人中检测出了EBVdNA。Chan调查了11例肺LELC患者，发现亚裔病例都有EBV检出，而白人病例都没检出EBV，说明EBV相关肺LELC的发生存在地域和人种的差异8。有研究证实肿瘤来自一个EBV感染细胞的单克隆增生。 在对日本人肺癌的调查中，Kasai等9在5例低分化癌中检出EBERs和EBVdNA，他指出EBV相关肺癌不仅仅局限于肺LELC型中。张雷等10检测了北京市各种类型的肺癌标本87例，发现肺癌组织中EBV感染拷贝数明显高于癌旁肺组织，并提出EBV感染与肺癌细胞的生物学特性及肺癌的发展有关。但贾心善等7用EBER-1分子杂交法检查沈阳市58例肺癌，结果均为阴性。可见EBV感染有明显的地区差。 Zyriranov报道，与健康者相比，非特异性慢性肺病患者血清中EBV/VCA抗体滴度水平呈有意义地升高。目前，对于非LELC型肺癌与EBV之间关系的研究还较少，肺癌与EBV之间的关系也有待进一步探讨。 4EBV与淋巴瘤 随着Burkitt淋巴瘤和先天性免疫缺陷病伴淋巴瘤被认为是EBV相关淋巴瘤后，近来又发现了许多EBV相关淋巴瘤的新亚型11。 EBV相关淋巴瘤各亚型与EBV的关系程序存在差别：Burkitt淋巴瘤、先天性免疫缺陷病伴淋巴瘤和脓胸后淋巴瘤，大约全部病例证明与EBV相关；NK淋巴瘤/白血病、鼻腔原发T/NK淋巴瘤、川崎氏病、脂肪织炎型皮肤淋巴瘤、纵隔B细胞淋巴瘤，EBV只在大多数病例存在；AILD型淋巴瘤和未分化大细胞型淋巴瘤，只有少数病例EBV阳性。此种差别可能是由于各亚型的发生机制造成的。 EBV在体外可感染B细胞，使之永生化，并建立了类淋巴细胞株（LCLS）。在体内EBV感染的宿主细胞增殖能力很强，呈复数或多数细胞同时增殖。EBV相关淋巴瘤的发生机制有二个假设。第一，EBV潜伏感染基因产物可致宿主细胞永生化。这种机制主要发生在常见的淋巴瘤；第二，继发性基因异常。染色体转位可引起C-myc表达亢进。Burkitt淋巴瘤和合并免疫不全的淋巴瘤多由此