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　　CT及MR评价肿瘤血管生成的研究进展论文 【关键词】 血管生成 肿瘤 影像学 综述 血管生成（angiogenesis）即新生血管的形成，是机体生长、发育、生殖和创伤修复所需的基本生理过程，也是对局部组织缺血的反应1。肿瘤血管生成就是新生血管在肿瘤现有血管上形成的过程2。这些新生血管不仅能促进肿瘤的生长和转移，还会引起血容积、灌注量及毛细血管通透性等变化，因此，要想实现对肿瘤早期诊断及准确疗效评价，不仅要求对肿瘤可视的表观特征进行监测，而且更需要深入到肿瘤的微循环及代谢情况进行探究。随着细胞生物学、分子生物学及基因学的迅速发展.freelaging)是在静脉快速注射对比剂后，对选定的层面进行连续多次扫描，以获得该层面内感兴趣区的时间密度曲线，曲线中CT值的变化反映了组织碘聚集量随时间的变化，这样，所用对比剂作为一种生理性示踪剂，可有效地反映局部血流灌注量的改变，从而获得组织功能方面的信息变化。利用不同的数字模型可计算出组织的血流量(blood flo,BV)、平均通过时间(mean transit time,MTT)、峰值时间(time to peak,TTP) 、毛细血管通透分数（capillary permeability fraction,CPE）等参数，以此来评价组织器官的灌注状态。同时根据感兴趣区的时间密度曲线也可获得一些半定量参数，如增强率（percentage of density increase,Enh%）、最大增强值（maximum attenuation value,MAV）等。定量性CT技术能够更精确地定量反映与肿瘤血管生成相关的生理参数，特别是灌注量、BV、MTT以及毛细血管通透性。 目前，许多学者对CT动态增强和灌注成像的影像学参数，与肿瘤血管生成的生理参数之间相关性进行了大量的研究，得出CT影像参数与大部分肿瘤的生理参数有相关性，CT影像参数能反映肿瘤新生血管的状况49。在肿瘤性病变的应用中，对脑、肝脏和肺等器官肿瘤的研究较多，如Cenic等10通过动物实验对一组脑肿瘤的灌注成像研究显示，肿瘤的CBF、CBV和血管表面渗透面积（permeability surface area product,PS）明显高于正常组织。Sa,HCC)的CT灌注参数包括肝动脉灌流(hepatic arterial perfusion,HAP)、门静脉灌流量(portal vein perfusion,PVP)、肝总灌流量(total liver perfusion,TLP)、肝动脉灌流指数(hepatic arterial perfusionindex,.freelicrovessel density,MVD）之间的相关性，得出高分化HCC的MVD、PVP、TLP、HAI最低,PVI最高；中分化HCC的PVP、TLP最高；低分化HCC的MVD、HAI最高，PVI最低。这些研究都体现了CT动态增强与灌注成像能鉴别良恶性肿瘤、评估肿瘤的恶性程度以及具有评价疗效的潜力。 但是，目前反映抗血管生成治疗引起的CT参数变化的资料不多，在抗肿瘤血管生成治疗中，CT影像学参数与病理的MVD之间相关性的研究还需要进一步深入。Kan等15对兔肿瘤经SU5416（一种血管内皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂）治疗后，分析了CT灌注参数BF、BV、MTT等与MVD之间的相关性，得出在抗肿瘤血管治疗中，CT灌注参数能够量化成熟血管的灌注量，但不能反映治疗前后MVD的变化。 随着多层螺旋CT（multislice CT，MSCT）的应用以及新的CT对比剂的研制，CT灌注成像及动态增强将更能发挥其在评价肿瘤血管生成中的巨大应用潜力。 2 MRI在评价肿瘤血管生成的应用 MRI对血管床(水和红细胞)和对比剂敏感，更能反映血管的结构、生理及功能的改变，因而无论在实验研究还是临床上，MRI均已用于评价肿瘤的血管生成状态，能敏感地检测肿瘤血供及血管生成的变化，提高对肿瘤生成、发展及治疗反应的监测。MRI评价肿瘤血管生成的方法多而复杂，主要可分为内源性对比剂法和对比剂增强法两种。后者又可进一步分为快速弥散到细胞外间隙的小分子对比剂(small molecular contrast media,SMCM),可长停留在血管内的大分子对比剂(macromolecular contrast media,MMCM)，以及只浓聚在血管生成位置的靶对比剂。增强MRI按扫描方式可分为静态增强(static contrast enhanced,SCE)扫描和动态增强(dynamic contrast enhanced,DCE)扫描。 2.1 非增强MRI（内源性对比剂法） 血管床可通过脉冲序列显示，这种脉冲序列既对血管床内的小分子敏感，同时又对去氧