pH敏感的GMA修饰葡聚糖水凝胶的制备与体外释药研究论文.docVIP

　　pH敏感的GMA修饰葡聚糖水凝胶的制备与体外释药研究论文 吴红，张镇西，吴道澄，任波，苏丹 【关键词】 药物释放 Preparation and in vitro evaluation of pH sensitive GMAdextran hydrogels 【Abstract】 AIM: To prepare the biodegradable pHsensitive hydrogels for controlled drug delivery and to study its intelligent drugrelease characteristics. METHODS: Hydrogels erization of aqueous solution of glycidyl methacrylate derivatived dextran (GMAdex) monium peroxydisulfate (APS) and N,N,N,Ntetramethylethylenediamine (TEMED) as an initiation system. The degree of GMA substitution (DS) ined by 1HNMR. The hydrogels sefree simulated gastric and intestinal fluids (SGF and SIF). The release profiles of Pingyangmycin (PYM)entrapped hydrogels in vitro efree SGF and SIF. RESULTS: The DS of GMA ore s the hydrogels uch faster in SIF. After 24 h, about 22% and 43% of the entrapped drug ethacrylate, GMA）修饰葡聚糖(dextran, dex)水凝胶具有生物可降解性［2］，通过凝胶网络控制药物或蛋白的释放，但不具备智能化响应特性［3］. 聚丙烯酸水凝胶具有良好的pH响应性，但机械强度较差，限制了其在药物载体方面的应用. 我们将GMA修饰dex(GMAdex)与丙烯酸(AAc)共聚，得到了既有pH响应性、又有一定生物降解性及机械强度的新型水凝胶，并以平阳霉素做药物模型，研究了其酸敏释药特性. 1材料和方法 1.1材料 dexT40，北京夏斯生物科技公司进口分装；GMA，百灵威科技有限公司；4（N, N二甲氨基）吡啶（DMAP），湖南海利高新化工有限公司进口分装；四甲基乙二胺（TEMED），上海生工进口分装；平阳霉素（PYM），中国药品生物制品检定所；过硫酸铵（APS），丙烯酸(AAc)，二甲基亚砜（DMSO），分析纯，西安化学试剂厂；AAc经减压蒸馏除去阻聚剂；无酶人工胃液（SGF，pH 1.2）与人工肠液(SIF，pH 7.2)自制，SGF缓冲液(在1 L蒸馏水中溶解2 g NaCl和7 mL浓HCl)；SIF缓冲液(118 mL 0.2 mol/L的NaOH和250 mL 0.2 mol/L KH2PO4混合后用蒸馏水定容为1 L)；5 mL一次性无菌注射器,威海市医用高分子有限公司；BECKMANDU600紫外分光光度计；体外释药装置自制. 1.2方法 1.2.1GMAdex的制备参照文献［4］方法并加以改进. 10 g dex T40溶解在90 mL DMSO中，通氮气，将DMAP 2 g和GMA 1.46 g依次加入，完全溶解后，30℃下搅拌反应30 h (Fig 1), 反应液滴加至400 mL无水乙醇中，静置后抽滤得白色沉淀. 沉淀溶解在4℃ 20 mL双蒸水中，浓盐酸调节pH 7~8，于去离子水中彻底透析（4℃，4 d），冷冻干燥，得白色绒毛状产物即为GMAdex，1HNMR测定取代度(DS，每100个脱水葡糖苷单元含有甲基丙烯酸基团的数目). 1.2.2GMAdex/AAc水凝胶的制备称取一定量GMAdex（GMAdex与AAc的质量比为1∶2）溶于pH 8.0的磷酸盐缓冲溶液中；再将一定量AAc溶于适量100 g/L NaOH溶液中，调至中性，氮气保护下，将两者混合；加入微量APS与TEMED，搅拌均匀后迅速吸入注射器中，密封，37℃下反应48 h. 将制备好的水凝胶从注射器中缓缓推出，切成2~3 mm厚的圆片，置于双蒸水中浸泡48 h，除去残余引发剂和单体等杂质，真空干燥后备用. 1.2.3溶胀与溶胀率的测定干凝胶（Adex/AAc干凝胶放在10 mL (5 g/L)平阳霉素饱和溶液中浸泡48 h，室温干燥后，根据质量差计算载药率. 将含药物的