VEGFC在食管癌中的表达及其与淋巴结转移相关性研究进展论文.docVIP

　　VEGFC在食管癌中的表达及其与淋巴结转移相关性研究进展论文 【摘要】 食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，早期即可发生淋巴结转移，是影响患者预后的重要因素。血管内皮生长因子C(VEGFC)目前被认为是唯一的特异性促进淋巴管生成的细胞因子，与肿瘤的淋巴结侵犯和转移密切相关，为近几年研究的热点。本文拟就VEGFC与食管癌的淋巴管生成和淋巴结转移的相关性作一简要综述。 【关键词】 食管癌;血管内皮生长因子C(VEGFC) 食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，局部蔓延、淋巴结转移和血源性播散是导致患者死亡的最主要原因。因其早期即可发生淋巴结转移，故经淋巴转移成为影响患者预后的重要因素。但其具体机制尚不清楚。血管内皮生长因子(Vascular endothelial groous cell carcinoma，ESCC)患者术后标本中VEGFC mRNA的表达水平。结果在癌细胞的胞浆中发现了VEGFC mRNA，在43名患者中，共有18例（41.9%）阳性。而在对照组的10例正常食管粘膜中，未检测到VEGFC mRNA的表达。 Ishikaoto M6等研究了ESCC患者癌组织中VEGFC表达水平和肿瘤微淋巴管密度之间的关系。他们选取87名粘膜下型ESCC患者做研究。对原发的肿瘤组织采用免疫组化染色的方法检测VEGFC的表达；对切开的淋巴结，通过对细胞角蛋白染色来显示微淋巴管，计数CD34的表达来确定淋巴微管的密度。结果发现，在肿瘤组织中VEGFC有过量表达；其高水平表达与肿瘤浸润深度，淋巴管外侵，淋巴结转移显著相关，且差异皆有统计学意义。高水平的微淋巴管密度与淋巴侵犯和淋巴结转移密切相关。可见对ESCC病人，肿瘤组织内VEGFC的高表达是导致淋巴结转移和淋巴结微转移（Lymph node micrometastasis，LMM)的高危因素。 VEGFC在肿瘤组织中的高表达及其促进淋巴管生成和淋巴结转移的作用并非无差异性，而是随病程长短和肿瘤的临床分期不同而有所不同。国外学者Byeon JS7等在对13例经内镜癌组织切除和21例手术后切片标本行免疫组化染色后发现，VEGFC表达的水平随原位肿瘤侵犯深度，临床分期等而升高。且VEGFC阳性率在早期肿瘤(20.0%)和晚期肿瘤（100.0%）中有所不同——前者通常被认为尚无淋巴结转移而后者的局部淋巴结转移在手术后已被确认。Pang XiaoHong等8在对72名ESCC患者VEGFC表达情况的研究中观察到,在所有病例中，VEGFC的阳性率为38.88%(28/72)，其中有淋巴结转移组为62.07%(18/29)，无淋巴结转移组为23.26%(10/43)；按分期情况不同，T2和T3分期组为58.82%(20/34)，而T1分期组为21.05%(8/38)。可见，ESCC的淋巴管生成和淋巴结转移与VEGFC的水平密切相关，在ESCC的淋巴转移中，VEGFC可能起到重要的易化作用。 值得注意的是，以上结果皆是基于对食管鳞状上皮细胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）的研究所得，那么对食管腺癌其结果会是怎样呢？Mobius C等9对ESCC和食管腺癌进行了对比研究，通过免疫组化染色检测59例ESCC和54例食管腺癌患者癌组织中VEGFC的表达。结果发现，在两种不同组织类型的食管癌中VEGFC的表达水平有显著差异，存在淋巴结转移的ESCC组明显高于腺癌组(P＜0.01)。在腺癌组，VEGFC的表达与临床病理参数间无相关性。在ESCC，高水平的VEGFC与低生存率相关；在食管腺癌组却无此种相关性。据此我们可以推测，在ESCC，VEGFC可通过促进肿瘤组织中淋巴管的生成而在肿瘤的外周侵犯中扮演重要角色；但在腺癌中其可能不具有此能力。这一发现将有助于我们理解和阐释ESCC和食管腺癌在淋巴结转移和外侵等生物学行为方面的不同。 3 血清VEGFC水平检测在胃癌早期诊断和预后评估中的应用 鉴于VEGFC在ESCC中的高表达及其在肿瘤淋巴结转移中的重要意义，ESCC患者循环血液中VEGFC的水平可以作为估计肿瘤恶性程度和术后复发风险的一个生物标记。Kimura H等10通过酶联免疫吸附的方法在检测了80名食管癌术前患者以及志愿者的血清VEGFC的水平。发现，食管癌术前患者血清VEGFC水平显著高于健康人。且术后肿瘤复发者血清VEGFC水平亦显著高于无复发者，可以认为除了淋巴结转移外，术前患者血清高水平的VEGFC含量是肿瘤复发的独立危险因素。可见患者血清VEGFC含量在评价肿瘤的恶性程度及预测其复发风险方面具有重要价值，在临床不同治疗方案的选择中其可以作为一个有意义的生物参考指标。