胆碱受体.pptVIP

第一节 概述 胆碱受体的分类 毒蕈碱型受体(M胆碱受体):位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜的胆碱受体 烟碱受体(N胆碱受体):位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体,其中位于神经节细胞膜的受体称N1受体,位于肌细胞膜的称N2受体 二、作用于胆碱能受体的药物分类 　　　乙酰胆碱脂溶性差，不易通过血脑屏障，全身给药无明显中枢作用 　　乙酰胆碱的药理作用过于广泛，选择性差，且在体内迅速被胆碱酯酶水解，故无临床应用价值，仅作为医学研究用的工具药 阿托品的作用广泛,不同效应器上的M胆碱受体对阿托品的敏感性不同，故表现各异 长托宁的体内过程 动物实验表明： 1）分布：本品分布到全身各组织，以颌下腺、肺、脾、肠浓度较高。 2）代谢：主要以无药理活性的代谢产物形式排除体外，尿是主要途径，其次是胆汁，粪便排除最少， 24h总排除量为给药量的94.17% 。 T1/2=10.34h 血浆蛋白结合率=41.8% 长托宁与阿托品药代动力学特点的比较 长托宁与阿托品外周抗胆碱作用比较 抑制腺体分泌 长托宁和阿托品的抗唾液分泌作用见下表结果在两种动物均表明： 长托宁的抗分泌作用比阿托品明显强。 中枢抗胆碱作用 结论： 长托宁具有全面的中枢抗M和抗N作用，而阿托品只有中枢抗M作用，无明显抗N作用。 二者外周抗胆碱作用的结果也表明阿托品只有抗M作用，无明显抗N作用。 长托宁与东莨菪碱对心率及体温影响的比较 结果表明： 长托宁组：心率、皮温、肛温变化 不明显（ P＞0.05 ）。 东莨菪碱组：心率、皮温、肛温均 升高（ P＜0.05 ）。 成人推荐用量为： 肌注 1mg 小儿推荐用量为： 肌注 0.01mg—0.02mg/kg N1胆碱受体阻断药也称神经节阻滞药，能选择性地与神经节细胞的N1胆碱受体结合但不激动之，竞争性地阻碍Ach与受体的结合，使节前纤维末梢释放的Ach不能引起节前细胞的去极化反应，从而阻滞了神经冲动在神经节的传递 对交感神经节和副交感神经节都有阻滞作用 降压作用强大、迅速而可靠，但作用维持时间较短 反复给药容易产生耐受性，用药量必须个体化 禁忌证：冠心病、肾功能不全和青光眼 用于治疗高血压，不良反应多，降压作用过强过快，易致直立性低血压。现仅用高血压脑病、高血压危象和其他降压药无效的危重高血压病人 改善心功能不全和肺水肿症状 盐酸戊乙奎醚 （长托宁） 中国军事医学科学院毒物药物研究所设计合成 长托宁 中国军事医学科学院毒物药物研究所设计合成---新型抗胆碱药物 1999年获 (SDA) 颁发的化学药品一类新药证书 2002年获国务院颁发的国家技术发明二等奖 2003年获卫生部十年百项推广计划证书 长托宁 能透过血脑屏障，兼有中枢和外周作用，可阻滞M、N胆碱能受体；消除半衰期长达10h左右 选择性的阻滞M1、M3胆碱受体，对心脏和突触前膜M2无明显作用，不引起心动过速 用途与阿托品相似，不良反应较轻 文献报道：其主要动力学参数列于下表中，两者的药代动力学特点有利地支持了：长托宁抗胆碱作用比阿托品明显的结论。 达峰时间（相似） 峰浓度 （2倍） 半衰期 （2.5倍） 廓清率（1/7倍） 长托宁 阿托品 参 数 单 位 盐酸戊乙奎醚 1 mg(im) 阿托品 2 mg(im) 达峰时间 Tmax H 0.56±0.17 0.68±0.630 峰浓度 Cmax μg·L-1 13.20±2.11 6.70±0.90 曲线下面积 （AUC） μg·h·L-1 133.16±14.75 44.10±4.50 半衰期 （t1/2β） h 10.34±1.22 4.20±0.80 廓清率（CL） L·h-1 6.29±0.68 44.28±0.85 阿托品对M受体无选择性，疗效和许多不良反应同时出现。 长托宁对M受体有选择性 （M1 、 M3 ）对M2受体无明显作用，不阻断突触前膜M2受体调控神经末梢释放ACh的功能，稳定心率。 结论：长托宁的不良反应比阿托品轻、少。 动物 ED50 （P=0.95） (mg/kg) P值 长托宁 阿托品 家兔 0.032 (0.028～0.037) 0.52 (0.40～0.67) 0.001 小鼠 0.145 (0.088～0.202) 0.366 (0.2