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华东区第十七次中兽医科研协作与学术研讨会论文汇编 中药的药物代谢动力学研究进展 崔 敏 饼主农椿大学毋轴科学学虎) 中药的药物代谢动力学是在中医药理论指导下，借助于动力学原理和现代分析手段，研究中草 药活性成分、有效部位、单味中药和中药复方在体内吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律及其 体内时量一时效关系，并用数学函数加以定量描述的一门边缘学科。它是中药药理学与药物代谢动力 学相互结合、相互渗透而形成的。它借助于药代动力学的基本理论和方法研究中草药，与化学药物 的药代动力学相比，中药药代动力学虽起步较晚，但发展十分迅速。本文拟对中药药物动力学研究 进展做一简介。 I中药药物动力学研究方法与应用 了解药物的药物动力学特征是现代药物的基本要求之一，但中药的药物动力学研究却一直是个 难点，主要原因在于中药多为复方粗制剂，开展药动学研究缺乏适宜的方法学。中药药物动力学研 究方法主要有血药浓度法和生物效应法，早期生物效应法应用较多，近年来逐渐以血药浓度法为主。 L1血药浓度法 血药浓度法是药动学研究的经典方法，主要适用于有效成分明确的中药，而且对于有效成分不 明的中药制剂，也有一定的使用价值。该法与化学药物的药代动力学研究原理相似，通过测定中药 复方中已知成分在体液或组织中的浓度，对其药动学过程和组织分布进行研究，计算相应的药动力 学参数。常用的检测方法有紫外分光光度法、荧光分光光度法、原子吸收分光光度法、薄层色谱法、 气相色谱法及高效液相色谱法、放射免疫测定法、酶免疫测定法等，以HPLC最为常用；研究较多 的成分有生物碱类、黄酮类、蒽醌类、皂苷及挥发汕等。 由于中药方剂是中医用药的主要形式，复方的药动学研究日益引起重视，目前研究热点主要是 采用血药浓度法，通过研究比较处于不同背景的某一成分在体内的药动学特征差异，来探讨中药复 方的配伍规律。采用血药浓度测定法研究兽医中药及复方药代动力学，要方法简便快速，灵繁度高， 回收率高，重复性好。但兽医中药方成分复杂，其效应具有多重性，且复方中各成分作为一个体发 挥作用，其中的某一成分是不可能完全反应其活性。因此采用此法对兽医中药进行药动学研究具有 一定的局限性。 l_2生物效应法 中药具有化学成分复杂、有效成分不明、质量控制困难、体内作用机制不清等特点，因而难以 选择适当的指标来衡量其在体内的确切过程。所以根据药物的总体物活性效应来估算其整体在体内 的大致过程不失为～有效方法，并具有一定临床指导价值。常用的生物效应法有以下3种：药理效 应法、药物累积法、微生物指标法。 1．2．i药理效应法 本法应先选择适当的药理效应作为观测指标，将动物分为若干时间组，分别于造模前不同时间 给药，再按平行性原则造模，以模型指标变化的达峰时间检测不同组药效强度变化，并据此建立荆 量一效应曲线、时间一效应曲线和时间．体存药量曲线，并据此得出药代参数。目前．该法已越来越广泛 74 华东区第十七次中兽医科研协作与学术研讨会论文汇编 地用于中草药及其复方，特别是有效成分不明的中草药及其复方的药代动力学研究。 1．2．2药物累积法 药物累积法是将药物动力学中的多点动态检测的原则与用动物急性死亡率测定药物蓄积程度的 方法相结合。其方法是用多组动物按不同时间间隔给药，求出不同时间体内药物存留百分率的动态 变化，距此计算药物表现半衰期。但此种方法也具有相当局限性，只适用于药理效应和毒理效应是 同一组分产生的中药，仅能估算表现半衰期，同时它是以药物毒性为主要指标来反映药代动力学规 律，不能代表以有效量为主要条件的药代动力学规律。 1,2．3微生物指标法 此法选择适宜的标准试验细菌菌株，利用微生物法可以测定体液生物样品浓度的原理，进行模 型拟合计算药动学参数。微生物指标法简单易行，测定指标直接反映药效，但由于中药复方干扰因 素较多，体内有效成分浓度低，抑菌效果不明显，故此法在中药药动学研究中应用较少。 1．3血药浓度法和生物效应法结合的PK-PD模型 近年来研究人员开始采用此模型进行中药药代动力学的研究。PK-PD模型将药物浓度、效应和 时间结合起来，更加准确地评价药物在体内的动力学过程和产生药理效应的动态变化，正逐渐成为 中药药动学研究的热点方法。 2 中药药物动