第九章四环素类及氯霉素.docVIP

第九章 四环素和氯霉素 四环素和氯霉素均属于广谱抗生素，抗菌谱广，对革兰阳性菌和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫等均有抑制作用。 第一节 四环素类 一、四环素的共性 ㈠体内 ①除了多西环素和米诺环素，其他的吸收受到食物的影响 ②四环素避免与含有铁钙镁铝或者抗酸药合用，因为与二价和三价的金属离子形成不吸收的络合物 ③只有米诺环素在脑脊液浓度高，没有炎症也能进入大脑，在泪水和唾液也有很高浓度 ㈡药理作用 ①快速的抑菌剂，对常见的革兰阳性菌和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫等均有抑制作用。 ②对阳性菌强于阴性菌 ㈢作用机制 ①穿过细菌的外膜孔道蛋白，主动转运进入细胞 ②抑制细菌蛋白质合成：与细菌核蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结，而阻止肽链延伸。 ③改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。 ㈣耐药性 机制： ①细菌内含有排出因子，还存在一种抑制因子，对外排蛋白表达进行负调控；四环素类结合抑制因子，导致外排蛋白大量表达，排出细胞 ②细菌表达核糖体保护蛋白，四环素类不能与核糖体结合 ③产生钝化酶 ㈤临床应用 治疗多种感染性疾病，尤其适用于立克次体、支原体和衣原体引起的感染 ①立克次体感染 斑疹伤寒，再燃性斑疹伤寒，洛杉矶斑疹热等可以作为首选药物 ②衣原体感染 鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，肺炎衣原体引起的肺炎，沙眼衣原体引起的非特异性尿道炎等，具有很好疗效，多西环素可作为首选药物 ③支原体感染 肺炎支原体引起的非典型性肺炎具有很好疗效 ④螺旋体感染 伯氏疏螺旋体造成的慢性，游走性红斑回归热螺旋体引起的回归热 最有效，多西环素为首选药物 ⑤细菌性感染 腹股沟肉芽肿，霍乱弧菌引起的霍乱和布鲁氏菌引起的布鲁氏菌病的首选药物 ㈥不良反应 (1)胃肠道反应 恶心，呕吐，食欲不振等；少量多次，或者与食物同食，可以缓解 (2)二重感染★ ①正常人的口腔，鼻咽和肠道等有微生物寄生，菌群之间维持着平衡的共生状态 ②长期使用广谱抗生素，敏感菌株被抑制，不敏感菌株大量繁殖，造成新的感染，叫做二重感染 ③主要的病原：MRSA，耐万古霉素的肠球菌VRE，产生B内酰胺酶的阴性杆菌等 ④肠道感染最常见，特别是：耐四环素的，难辨梭形杆菌，引起的伪膜性肠炎 (3)影响牙齿和骨骼的发育 ①引起牙釉质发育障碍和变黄 ②骨骼畸形，骨骼生长抑制 (4)肝毒性 (5)光敏反应 ①服用四环素，日光或者紫外线照射 ②地美环素 最容易发生 (6)肾毒性 ①除了多西环素，其他的四环素类均能在肾脏病人体内聚积中毒 ②肾损伤的病人只能使用----多西环素 (7)前庭反应 头昏，眼花，恶心，呕吐。----米诺环素发生率高 (8)脑假瘤 头痛，颅内压升高，视神经乳头水肿 严重的不可逆性视野缺损，甚至失明 二、常用的四环素类抗生素 四环素 ①进入骨髓，牙齿，骨骼；进入乳汁和胎儿循环 ②肝肠循环；碱化尿液有利于排出 ③ADR明显 多西环素 ①肝肠循环明显 ②很少引起肠道的二重感染；肾功能衰竭患者也能够安全使用 ③阳性菌强于阴性菌，肠球菌耐药；迅速，强效，长效的特点，各种适应症的首选药 ④肾功能不全患者肾外感染的最安全四环素药物 米诺环素 ①脑脊液中浓度高于其他四环素类 ②易于穿透皮肤，特别适合痤疮；ADR是前庭反应；四环素类中抗菌活性最强者 第二节 氯霉素 ㈠体内 ①透过血脑屏障，炎症更高；透过胎盘屏障进入胎儿循环；透过血眼屏障，进入房水和玻璃体液 ②氯霉素是肝药酶抑制剂 ㈡药理作用 ①对G-菌作用较强，比革兰氏阳性菌强尤其对流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强， ②对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。 ③结核分支杆菌、真菌、原虫和病毒无效。 ㈢作用机制 ①作用于细菌70S核糖体的50S亚基，与rRNA分子的可逆结合，抑制转肽酶反应，阻断肽链延长，抑制细菌蛋白质的合成 ②哺乳动物线粒体70S核糖体，和细菌的类似，大剂量产生骨髓抑制毒性 ③氯霉素的结合区域，与红霉素林可霉素竞争 ㈣耐药机制 ①乙酰转移酶，钝化 ②改变细胞膜的通透性 ㈤临床应用 (1)伤寒，和其他的沙门菌属的感染 ①敏感菌导致的伤寒、副伤寒的首选药物 ②成人的伤寒，副伤寒的沙门菌感染，氟喹诺酮首选，孕妇和小孩不适合 (2)细菌性脑膜炎 (3)脑脓肿 氯霉素和青霉素合用，是脑脓肿的首选药物 (4)严重的厌氧菌感染 与氨基糖苷类，合用治疗腹腔感染和盆腔感染。 (5)立克次体感染 (6)细菌性眼部感染 易于透过血眼屏障，达到治疗浓度；敏感菌导致的感染有效，衣原体感染无效 ㈥不良反应 (1)造血系统的毒性反应 ①氯霉素最严重的不良反应，有两种表现形式 ②与剂量有关的，可逆性骨髓抑制：表现为贫血，伴有白细胞和血小板的减少 ③与剂量无关，骨髓毒性反应：表