工艺验证及关键工艺参数的批准、工艺规程及主批生产记录的批准.pdfVIP

工艺验证和关键工艺参数的批准 工艺规程和主批生产记录的批准 向杰 山德士（中国）制药有限公司 北京2009/06/29 a Novartis company 目录 • 工艺验证的重要性和受权人职责 • 工艺生命周期各阶段的验证 • 工艺设计– DOE, PAR, PAT • 工艺确认- 前验证/ 同步验证 • 持续工艺确认- 再验证/ 回顾验证 • 变更控制 • 验证主计划 • 验证方案 • 验证报告 • 工艺质量风险分析(QRA) • 工艺规程和主批生产记录 • 文件中常见错误 • 总结 2 Presentation Title / Name / Date 什么是工艺验证? 验证： 证明任何操作规程（或方法），生产工艺或系统能达到预 期结果的有关文件证明的一系列活动。 工艺验证： 一个工艺(体系,方法)持续按照要求运行的文件化的证据。 建立文件化的证据,为一特定的工艺持续地生产出符合预 定规格标准和质量属性的产品提供高度的保证。 3 Presentation Title / Name / Date 工艺验证的重要性和受权人职责 药品监督管理部门有权力和责任来检查和评估生产厂家所实施的工艺验 证。 要求： 企业应采用经过验证的生产工艺生产，并保持持续的验证状态。 应建立工艺验证的文件和记录并能以文件和记录证明达到以下预 定的目的：工艺验证应证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能 持续有效地生产出符合预定的用途，符合药品注册批准或规定的 要求和质量标准的产品。 基于对下列三点的理解，在整个工艺生命周期中有效的验证对确保产品 质量至关重要。 ①工艺设计是药品的质量、安全性和有效性的基础。 ②仅仅对工艺过程和成品进行监控或检测，质量是不能得到充分 的保证。 ③对每一步的生产工艺进行控制，以确保成品符合所有设计特性 与质量属性，包括质量标准。 工艺验证和关键工艺参数的批准是药品质量受权人的质量管理决定权之 一。质量管理部门负责贯彻GMP的要求以确保生产工艺被验证且维护在 验证状态。生产管理部门负责完成工艺验证并且维护生产工艺在验证状 态。 4 Presentation Title / Name / Date 工艺生命周期各阶段的验证 始于临床前的研发，结束于产品退出市场 （一）第一阶段为工艺设计。 在该阶段，基于从开发和放大试验活动中得到的知识确定工业化生产工艺。 该阶段首先要筛选合理的处方和工艺，然后进行工艺验证，最后通过稳定性 试验获得必要的技术数据，以确认工艺处方的可靠性和重现性。 （二）第二阶段为工艺确认。 在这一阶段，对已经设计并注册批准的工艺在投入某一生产线生产前进行工 艺验证，证明其能够进行重复性的商业化生产。基于验证的结果确定关键工 艺参数。 前验证：同步验证： （三）第三阶段为持续工艺确认。 该阶段的目标是持续保证工艺能保持在商业化生产中的受控状态(即验证的状 态) 。 再验证：回顾验证： 5