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肝损害药品不良反应判定评价标准 药物性肝损害是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重肝病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害，均称为药物性肝损害。为统一药物性肝损害的定义，保障药品不良反应/事件报告和评价的规 范性，特制订本标准，以对药物性肝损害及其严重程度进行分级，规范判定评价标准。 一、肝损害的临床特点和诊断标准 （一）临床特点 药物性肝损害表现与各种肝病的表现相同，可以表现为肝细胞坏死、胆汁淤积、细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等。药物性肝损害均有一定的潜伏期, 一般为4-8周。主要表现为乏力、食欲不振及黄疸, 有些患者可同时出现皮疹、肾损害等其他脏器的表现。 （二）诊断标准 1．定义 使用正常剂量药物过程中，出现： （1）连续2次检测ALT＞40U/L（正常值上限），或/和TB＞1×ULN（正常值上限） （2）或单次检测ALT＞2×ULN（正常值上限2倍）或TB＞2×ULN（正常值上限）；符合上述2项内容之一的即可定义为肝损害。 2. 严重程度分级（以转氨酶和总胆红素为主要指标，可以加上凝血酶原时间活动度、白蛋白等其他指标） （1）轻度肝损害：ALT异常伴1×ULN＜TB≤5×ULN；病人无症状或仅有轻微症状。 （2）重度肝损害：ALT≥10×ULN，伴5×ULN＜TB≤10×ULN（正常值上限），病人出现明显肝损害症状和体征。 （3）肝衰竭： ①②为必须条件。①胆红素平均每天上升17μmol/L或总数大于10倍正常值上限；②凝血酶原活动度＜40%；③症状进行性加重，极度乏力、厌食、呕吐； ④出现各种严重并发症，包括腹水、上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等。 二、药品不良反应/事件病例报告中，肝损害严重不良反应的判定标准 1．一般病例：严重程度分级中轻度肝损害； 2．严重病例：严重程度分级重度肝损害和肝衰竭。 3．其他无详细描述的病例，应尊重报告人的意见。 三、关联性评价 按照肯定、很可能、可能、可能无关、待评价及无法评价的6级评价标准进行评价。 1．合理的时间关系：首次用药服药开始后5-90天内及离最后一次用药15天以内、再次用药服药1-15天内出现肝功能障碍；但用药期间5天内内或停药后4周内出现药物性肝损害，也不能完全排除时间关系。 2．怀疑的药品类型：已知对肝脏有损害的药物，包括药品说明书、文献资料或数据库资料等。 3．停药或减量后，不良反应消失或减轻的标准：停药后30天内ALT或/和TB降低50%。 4．再次使用后再次激发肝损害。 5．反应不可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释，这些因素常包括：①原患有各类型病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝损伤等其他肝脏疾患；②在相关时间内服用其他有肝损害的药物；③可能累及肝脏的原发性疾病；④以往有无药物过敏史、过敏性疾病史或饮酒史。 肯定：符合上述1～5条； 很可能：符合1、2、3、5条； 可能：符合上述1～3条。 可能无关：不符合上述任何一条。 待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证； 无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。