酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的临床应用.docVIP

酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的临床应用 　　摘要： 吉非替尼为一种选择性的EGFR一蛋白酪氨酸激酶抑制剂，能阻断酪氨酸蛋白激酶信号传导通路，从而促进肿瘤细胞凋亡。它是作为第一个用于肺癌治疗的分子靶向药物，在治疗非小细胞肺癌中拥有其自身的优越性在临床中取得了一定成效，但仍存在很多问题。本文针对吉非替尼靶向治疗非肺癌小细胞肺癌中的优点和所面临的问题进行阐述。 　　Abstract： Gefitinib is protein tyrosine kinase inhibitor of a selective EGFR, can block the signal transduction pathway of tyrosine protein kinase, and then promote tumor cell apoptosis. Gefitinib as molecular targeted drug is firstly used for treating lung cancer, and it has its own advantages in the treatment of non-small cell lung cancer, which achieves certain results in clinical treatment, but there still are many problems. The advantages that Gefitinib treated non-small cell lung cancer and the existing problems were expounded in this thesis. 　　关键词： 靶向治疗；非小细胞肺癌；吉非替尼；酪氨酸激酶抑制剂 　　Key words： targeted therapy; non-small cell lung cancer; Gefitinib; tyrosine kinase inhibitor 　　中图分类号：R45文献标识码：A文章编号：1006-4311（2011）05-0219-02 　　 　　0引言 　　肺癌是发病率和病死率最高的肿瘤之一，发达国家肺癌的5年生存率约10％～15％，在我国则更低。肺癌中约80％是非小细胞肺癌(NSCLC)[1]，晚期NSCLC如果不治疗，中位生存期约4～5个月，1年生存率低于 10％。回顾人类与肺癌抗争的历史，不难发现，外科手术治疗肺癌经过70年的漫长历程进入到微创胸外科时代，肺癌的化疗药物也己发展到了第四代(如作为非小细胞肺癌一线治疗药物紫杉醇、吉西他滨和长春瑞滨与铂类药物联用，作为二线治疗的多西紫杉醇、培美曲塞等)。但令人遗憾的是，目前化疗的疗效似乎到达了一个平台，其客观有效率约30％，中位生存期8～9个月，1年生存率30％～40％。近几年来，随着对肺癌分子生物学行为的不断深入研究，发现了多个可用于治疗的特异性靶位点，因而靶向性抗肿瘤疗法成为攻克肿瘤新的发展方向。分子靶向治疗甚至被美国国家癌症研究所(NCI)称为21世纪肿瘤学研究的方向。 　　1吉非替尼治疗非肺癌小细胞肺癌临床应用中的优点 　　肿瘤分子靶向治疗(Molecular targeted therapy)是指针对参与肿瘤发生、发展过程的细胞信号转导和其它生物学途径的治疗手段。目前，靶向治疗药物主要包括人表皮生长因子受体家族抑制剂、信号转导抑制剂、血管生成抑制剂、凋亡诱导剂和环氧化酶抑制剂等。其中表皮生长因子受体(EGFR)是目前最为主要的靶点。EGFR信号通路在许多实体瘤的生长增生和存活中起十分重要的作用，NSCLC患者更是如此。其中鳞癌表达率为85％，腺癌和大细胞癌为65％。而小细胞肺癌EGFR表达率较低[2，3]。NSCLC传统化疗的药物主要是细胞毒类药物，对肿瘤细胞的杀伤选择性差。而针对EGFR及其信号传导通路的靶向药物能够克服传统化疗药物的弱点，其选择性强可明显增强抗肿瘤活性，减少对正常组织的毒性。吉非替尼为一种选择性的EGFR一蛋白酪氨酸激酶抑制剂，能阻断酪氨酸蛋白激酶信号传导通路。做为首个口服有效的分子靶向治疗药物已入临床应用，并被多个重要的肿瘤临床指南推荐为难治性晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案 [4，5]。 　　吉非替尼不仅能抑制肿瘤的生长而且会使肿瘤得到缓解，在大规模多中心、双盲的Il期临床试验 ，也称为IDEAL1和 IDEAL 2研究中证实了吉非替尼能对肺癌症和肿瘤产生缓解作用并改善症状。IDEAL1[6]主要评价吉非替尼250mg／d和 500mg／d的缓解率和安全性 ，有效率分别为18.4％和19.0％；疾病控制率分别为54.4％和51.4％；症状缓解率分别为40.3