2015.04 α-黑素细胞刺激素对早期糖尿病大鼠视网膜血管渗漏的保护作用.pdfVIP

316- 主堡塞墅竖型盘查!!!i生!旦箜!!鲞笙!塑垦!尘!垦!P ·实验研究· OL一黑素细胞刺激素对早期糖尿病大鼠视网膜 血管渗漏的保护作用 韩倩 张琰 薄其玉 茹玉莎 杨伟 李筱荣 【摘要】 背景糖尿病视网膜病变(DR)的主要病理基础是视网膜的微血管变化和炎性改变。研究认 为d一黑素细胞刺激素(Ⅱ一MSH)玻璃体腔注射可对视网膜脉络膜组织发挥抗氧化应激和抗凋亡作用，从而改 善血一视网膜屏障(BRB)功能，但缺乏组织学研究的验证。目的研究仪-MSH对视网膜血管渗漏的改善作 用。方法应用随机数字表法将清洁级SD大鼠90只随机分为正常对照组、糖尿病(DM)模型组和d-MSH 组，DM模型组和0【．MSH组大鼠采用尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)法制备模型，正常对照组大鼠同法注射枸 d—MSH 橼酸钠缓冲液。ft．一MSH组大鼠分别于造模后1周和3周玻璃体腔注射3．3斗g／¨l3斗l，正常对照组大 鼠同法注射生理盐水3斗l，DM模型组不行玻璃体腔注射。造模后第5周，按照45mg／kg的剂量经鼠尾静脉 注射30mg／ml伊文思蓝溶液，注射后2h每组取2只大鼠制备视网膜铺片，于荧光显微镜下观察视网膜血管 形态；收集各组8只大鼠内眦部血液，检测BRB渗漏状况；用37℃枸橼酸钠缓冲液行左心室灌流，处死大鼠， 分离大鼠视网膜，透射电子显微镜下观察脉络膜和视网膜血管超微结构的变化；采用实时定量PCR法检测细 mRNA的相对表达水平。结果DM模型大鼠体质量明显降低，饮水量明显增多；造模后3d和5周，DM模 示，DM模型组大鼠视网膜血管走行异常，血管壁大量伊文思蓝渗漏，而a—MSH组大鼠视网膜血管形态接近 正常对照组。造模后5周，DM模型组大鼠视网膜伊文思蓝的渗漏量为(10．044-8．18)“l／(g·h)，明显多于 0．035、0．041)。Ot—MSH组大鼠脉络膜和视网膜血管的超微结构接近正常对照组，而DM模型组大鼠脉络膜血 管内皮细胞肿胀，视网膜色素上皮(RPE)空泡样变性。此外，DM模型组大鼠视网膜中ICAM一1mRNA和TNF．0【 mRNA水平明显高于0【-MSH组和正常对照组，而occludinmRNA的相对表达水平明显低于仪-MSH组和正常 对照组，差异均有统计学意义(均P0．05)。3个组大鼠视网膜中VEGFmRNA相对表达量的整体比较，差异 无统计学意义(F=0．791，P=0．466)。结论在STZ诱导的DM模型大鼠中，玻璃体腔注射仪一MSH可通过 减少视网膜血管的渗漏，改善脉络膜和视网膜血管的超微结构，下调视网膜中促炎因子的表达和上调细胞间 紧密连接成分的表达发挥对视网膜的保护作用。 【关键词】 d一黑素细胞刺激素；糖尿病视网膜病变／治疗；细胞问黏附分子．1；肿瘤坏死因子一Ot；闭合 蛋白；血管内皮生长因子；血一视网膜屏障；SD大鼠 effectsof hormoneonretinalvessel indiabeticratsHan Alleviatingd-melanocyte-stimulating leakage Qian． Medical Medical ZhangYah，BoQiyu，RuYusha，YangWei，LiXiaorong．TianjinUniversityEyeHospital，死口njin and Medical UniversityEyeInstitute，Collegeof0ptometryophthalmology，TianjinUniversity，Tianfin300384，China Correspondingauthors：ZhangYan，Email：yanzhan99927@163．con；LiXiaorong，Email：xiaorli@163．tom The basisofdiabetic and [Abstract】Backgroundprimarypathogenic re