唑来膦酸与脊柱融合术的研究进展1-培训课件.pptVIP

HORIZON-PFT研究显示 6个月时，各部位BMD显著提升 3年结束时 唑来膦酸提升椎体BMD6.71% 唑来膦酸提升全髋BMD6.02% 唑来膦酸提升股骨颈BMD5.06% Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822. *与安慰剂组比较p0.0001 唑来膦酸 5 mg 安慰剂 唑来膦酸显增加各部位骨密度 0 6 12 18 24 30 36 - 2.0 0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 [5.90*] [3.66*] 6.71%* 月 椎体BMD 与基线比较变化率 （%） [2.39*] 0 6 12 18 24 30 36 月 6.02%* -2.0 -1.0 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 -3.0 5.0 全髋BMD [2.83*] [1.93*] [4.70*] 与基线比较变化率 （%） 0 6 12 18 24 30 36 -2.0 -1.0 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 -3.0 5.0 月 股骨颈BMD [2.17*] [1.58*] [3.89*] 5.06%* 与基线比较变化率 （%） MA-* 高吸附力的双膦酸药物在骨组织中很少弥散，停留在骨表面附近 BP 通过循环强大的 再吸附作用 BP 低脱离 R.G.G. Russell / Bone 40 (2007) S21–S25 注射后几个月内组织液中 仍可检测到双膦酸类药物 唑来膦酸与骨矿盐的强大结合力: HO N N O O = = P P OH OH OH OH 唑来膦酸具有更长的作用周期 唑来膦酸一年一次的长效作用原因 BP 迅速吸收 唑来膦酸的优势 相对作用强度是依替膦酸的10万倍 静脉输注5mg，1年1次，使用方便 与骨结合达数月至数年之久 无致癌性，不良反应可控性强 唑来膦酸的安全性 唑来膦酸：无证据表明因不良反应而终止治疗7 消化道不良反应极低 一过性肾功能改变可控 急性期反应可对症治疗 下颌骨坏死发生率极低 唑来膦酸导致的胃或十二指肠溃疡、穿孔、出血等严重不良反应发生率1.6% 严重肾功能不全(肌酐清除率35mL/min)不建议使用 可延长滴注时间至30~60min 滴注前2小时内补水500mL 急性期症状与流行性感冒类似 多见于初次用药，滴注后3天内给予布洛芬或扑热息痛可有效降低一过性用药症状 发生率低于1/14200 与滴注唑来膦酸无相关性 用药期间避免口腔手术 7. Diel IJ，et al. J Support Oncol. 2007，5(10):475-482 * 唑来膦酸的使用患者类型 原发性骨质疏松症：绝经后及老年性骨质疏松症 骨科：椎体成形术后；骨质疏松的假体手术；骨质疏松性骨折 继发性骨质疏松症 糖尿病、长期应用激素 癌症导致骨质疏松 * 唑来膦酸的使用注意事项 测肌酐清除率35ml/min；测血钙2.13umoL/L。 使用前静点250ml氯化钠；5mg依固缓慢静点，时间在30分钟---1小时；之后静点100ml氯化钠。 一年内口服钙片、维生素D3。 注射后避免发生流感样不良反应，可口服布洛芬3天。 一年静点用药一次即可。 总结 脊柱融合手术病人以老年患者居多， 患者多数伴有骨质疏松症 骨质疏松是腰椎融合的不利因素之一 在合适选择内固定材料和改进手术技巧的基础上， 必须重视围手术期及术后 长期的抗骨质疏松治疗 依固一年滴一次，提供全年骨骼保护！ 谢 谢 Version 11-Sep-07 MA-* 首先我们看一下密固达独特的药物结构 唑来膦酸作用于免疫系统，发热与TNF-α和IL-6增加有关。唑来膦酸抑制甲醛戊酸(HMG-CoA) 途径，导致香叶焦磷酸(IPP)增多，IPP 与γδT 细胞表面受体结合，促进γδT细胞活化增殖，释放γ干扰素、肿瘤坏死因子－α，促进白细胞介素-6的释放，从而导致患者发热。 Single IV Injection of Human-Equivalent Dose of Zoledronic Acid Preserves Bone Microarchitecture Use of a single IV-administered dose of zoledronic acid is supported by these results from a dose-ranging study in ovariectomized (OVX) rats, in which a 100-μg/kg dose—equivalent to the 5-mg dose used in humans—provided optimal protection of bone mi