高职、专科专用医学生物化学课件--肝的生物化学.pdf

生物化学 Biochemistry 第十一章 肝的生物化学 Biochemistry in Liver 第 一 节 肝的生物转化作用 Biotransformation Function of Liver 一、生物转化的概念 ＊生物转化的定义 机体对内、外源性的非营养物质进行代 谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于 通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转 化(biotransformation)。  生物转化的对象  非营养物质: 既不作为构建组织细胞的成 分，又不作为能源物质。 内源性：如激素、神经递质、胺类等 非营养物质 外源性：如食品添加剂、药物、毒物等  生物转化的主要场所  肝是生物转化的主要器官；  肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转 化功能。  生物转化的意义 生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代 谢转化，使其生物学活性降低或丧失( 灭活) ， 或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒) 。 通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水 溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。 肝的生物转化作用≠解毒作用（detoxification） 二、生物转化反应的主要类型 • 概述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 •有些物质经过第一相反应，使其某些基团转化或分 解，理化性质改变，即可顺利排出体外。 •有些物质即使经过第一相反应后，极性改变不大， 必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应， 才能最终排出。 （一）氧化反应——最多见的生物转化反应 1. 微粒体依赖P450的加单氧酶系： 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。  存在部位：微粒体内(滑面内质网) +  组成：Cyt P450 ，NADPH+H ，NADPH-细胞色 素P450还原酶  催化的基本反应 + + RH+O +NADPH+H  ROH+NADP +H O 2 2 ※基本特点 能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入 底物分子中形成羟基，另一氧原子被NADPH还 原为水，故又称为混合功能氧化酶。 加单氧酶反应  产物：羟化物或环氧化物  举例： NH2 OH NH2 苯胺 对氨基苯酚 ※ 反应意义 加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的 水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重 要物质的羟化过程。 • 维生素D 羟化成为具有生物学活性的维生素1, 3 25,(OH) D 2 3 •胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用 •黄曲霉素B1 经加单氧酶作用生成致癌物质 2. 线粒体单胺氧化酶系 单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO)  存在部位：线粒体内  催化的反应 催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛 RCH NH +O +H O RCHO+NH +H O 2