Bioresponsivematerials剖析2.ppt

2.9 机械因素 * 血管变窄或者堵塞会在正常血管和收缩血管之间产生明显的流体切变力差别，利用受阻位点的高切变应力来靶向阻塞的病变血管近来受到关注。 比如球状脂质体在切变力中很稳定，而扁豆状脂质体在高切变力时会形成瞬时小孔而释放药物。另一种策略是使用在静态条件下稳定而在高切变应力下变形的微米级团聚物，由几种纳米颗粒组成的血小板状微团聚物在异常高切变应力的地方会解离，解离形成的纳米颗粒由于受到更小的拖拽力而更有效的附着在血管壁中。这种设计使药物在病变区域富集，降低偏靶药物释放。 另一种与体内压力梯度相关的方法是精确调控纳米颗粒的尺寸以利用高通透高滞留效应，提高平均动脉血压可以提高效率并且增强药物在肿瘤的富集。 最近发展了一种可穿戴、由可拉伸弹性体薄膜组成的拉伸应变敏感的装置，这种装置里面嵌入加载药物的PLGA胶囊，在施加应变时，胶囊收到表面拉伸与收缩从而释放药物。 2.10 核酸 * 核酸，包括RNA和DNA，由于其在不同生物进程中的多种作用以及独特的杂交特性已经成为重要的生物触发因素。 miRNA的变性与肿瘤的形成与生长相关，使其成为癌症治疗的潜在目标。在一种设计中，多组分核酸酶被修饰到二氧化硅包覆的金纳米棒表面上，其中由两种多组分核酸酶组成的非活性DNA片段可以在目标miRNA存在时发生构型改变而被激活，被激活的多组分核酸酶解离释放出荧光探针进行生物成像，而DNA片段构型的改变可以触发治疗药物的释放。用DNA适体作为‘闸门’的介孔硅纳米载体在遇到目标miRNA时能够特异释放Dox。 另外载有核糖核酸内切酶的仿生纳米系统用寡核苷酸作为识别片段来实现位点特异的靶向RNA解离。 DNA能够对纳米颗粒系统进行高精度的物理化学控制，而DNA寡核苷酸特异作用辅助组装的金纳米颗粒增加了这种能力。最近用DNA控制胶体键合取得了重大突破，在这种方法中，无机纳米颗粒在DNA链的引导下像原子一样形成类晶体结构。在另外的动态胶体纳米系统中，DNA被用来控制纳米颗粒的形貌使细胞靶向性的叶酸配体隐藏或者暴露从而调节纳米颗粒-细胞间的相互作用。 为了控制适体在治疗时的活性以及减少副作用，研究人员开发出了匹配的寡核苷酸来中和治疗中使用的寡核苷酸，另外，聚合物与蛋白质或适体之间的序列无关的相互作用被用作普适的手段来抵消循环适体的活性。 3 对生物颗粒敏感 * 图2 对生物颗粒敏感的材料。有两种可以建造能与生物颗粒交流的智能材料的方法：化学工程（a-c）和生物工程（d-g）。（a）细胞响应支架可以拥有一系列有用的性质（b）材料表面可以用细胞粘附的配体修饰或者设计成分形结构以可逆捕获和释放癌细胞（c）拥有特定内化通道以及对细胞诱导环境改变敏感纳米颗粒的运输载体不同的生物工程方法包括使用抗原（d）真核细胞（e）以及T细胞（f）（g）经典的方法 除了制备对生理信号敏感的材料以外，现在的趋势是制备能与生物颗粒（如真核细胞、细菌和病毒）作用的材料，这种设计策略主要包括化学工程（合成和改性）和生物工程（图2）。 3.1 支架与表面 * 再生医疗的最终目的是用材料代替病变的组织以取代器官移植，除了要维持所需的物理性能之外还需要加入生物活性的配体来制备生物响应材料。理想的生物材料应该能够指导细胞的行为（如输运、粘附和繁殖），对于干细胞还要引导它们的分化。 一种理性的策略是利用天然细胞外基质中的功能组分，在某个研究中，多孔、可注射的凝胶晶胶（cryogels）在注射之后能够快速回复它们的初始形状。除了凝胶固有的生物活性之外，这些纤维表面的微槽能够促进细胞的包裹和粘着来诱导细胞排列。此外，蛋白质水凝胶由于其生物相容性和容易引人生物活性基团而受到关注。 与天然支架相比，合成支架具有几个优势，包括预设定的物理和化学性质以及价格较低。一种使用最广泛的策略是用MMPs辅助模仿入侵天然细胞外基质以促进组织再生。在这种情况下，整联蛋白结合位点和MMP基底都要提供生物特异降解的合成网络。MMP响应母体已经被用来制备细胞响应药物递送系统以及合成可注射的母体来进行组织再生。通过原位加成反应能够形成PEG和生物响应寡肽水凝胶，里面的母体能够被细胞表面的蛋白酶降解而建立三维的细胞入侵通道。在一种基于PEG可MMP降解的母体中，生物活性的肽胸腺素（Tβ4）被与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）共同包裹，Tβ4能激发MMP-2和MMP-9从HUVEC中释放出来，而MMP进一步降解基底触发Tβ4的释放。 3.1 支架与表面 * 除了纯净的天然或者合成材料外，杂化材料也被用来模拟细胞外基质（EC