多次使用氯胺酮对小鼠体重、自主活动和学习记忆的影响论文.docVIP

　　多次使用氯胺酮对小鼠体重、自主活动和学习记忆的影响论文 徐小林，文静，戴体俊，任香梅 【摘要】 目的 观察连续多次使用氯胺酮（ketamine,Ket）对小鼠体重、自主活动和学习记忆的影响。方法 按分层随机区组设计将小鼠分为4组（n=10）：生理盐水组（NS组，ip），氯胺酮5 mg·kg-1、10 mg·kg-1、20 mg·kg-1 （ip）（K5、K10、K20组）。d1～10每隔24 h给药一次，d11停药并测量停药前后小鼠体重、自主活动次数、避暗潜伏期及错误次数。d12侧脑室注射NMDA进行促发实验，并分别于NMDA注射前后测量观察指标。d13～17每隔24 h给药一次.freeline (Ket) on body ic activities, learning and memory in mice. Methods Fourty Kuming male mice ly divided into 4 groups of 10 animals each and treated al saline 0.1 ml·kg-1 ip, Ket 5 mg·kg-1 ip, Ket 10 mg·kg-1 ip and Ket 20 mg·kg-1 ip for NS, K5, K10 and K20 groups respectively. The drug d1 to d10. 10 days after the last drug injection, the body ic activity, length of latent period and number of errors made inistrated by intracerebroventricular (icv) injection on d12 inistrated once a day from d13 to d17, ined on d18 and d19. Results As pared inistration did not cause significant differences in ic activity, length of latent period or number of errors made after natural ay demonstrate that repeated ketamine does not cause significant physical dependence on the drug in mice. Key ine; NMDA; physical dependence； mice 氯胺酮（ketamine,Ket）俗称“K粉”，是临床上常用的非巴比妥类静脉麻醉药［1］，由于能产生强烈的致欣快作用，近年来被作为一种新型毒品在全球蔓延开来。临床上已有因滥用氯胺酮而发生精神症状的案例［2］。2005年12月，氯胺酮已被我国食品药品监督管理局列为一类精神药品进行管理。对于氯胺酮精神依赖性(psychological dependence)潜力的研究，国内外文献均已有报道［3-4］，但对于其躯体依赖性（physical dependence）却未见报道。本实验试图通过观察多次使用氯胺酮后停药以及用NMDA进行促发后小鼠体重、自主活动次数、避暗潜伏期及错误次数的变化初步评估其躯体依赖性。现将实验资料报道如下。 1 材料和方法 1.1 实验动物 昆明种小鼠，清洁级，徐州医学院实验动物中心提供〔合格证号：SYXK（苏）2002－0038）〕，雌性，体重（22±3）g。实验前3天使小鼠熟悉实验室环境，自由摄食饮水，每日下午3：00进行给药与实验。 1.2 药物 盐酸氯胺酮注射液购自江苏恒瑞医药股份有限公司（批号KH060304），NMDA购自Sigma公司，两药均以生理盐水（NS）稀释至所需浓度。 1.3 实验仪器 YLS-1A多功能小鼠活动记录仪（山东省医学科学院设备站），ZH-500型小鼠避暗仪（安徽淮北正华生物仪器有限公司）。 1.4 动物分组及处理 按分层随机区组设计分组，使各组小鼠平均体重基本相同。将小鼠分为4组：NS组和腹腔注射(ip)氯胺酮5 mg·kg-1、10 mg·kg-1、20 mg·kg-1组（K5、K10、K20组），每组均为10只。腹腔注射容积均为0.1 ml·kg-1；侧脑室注射NMDA 容积为0.05 μl,含量为0.05 μg，于10 s内注完。 1.5 自主活动计数实验 用小鼠活动记录仪记录小鼠在5 min内的活动次数。 1.6 避暗实验 避暗实验参照文献［4］。实验装置分为明暗两室，两室之间有一直径为3 cm大小