轮状病毒灭活疫苗和减毒活疫苗序贯免疫的体液免疫应答效果.PDFVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１３，３３（２）：１４２０ 轮状病毒灭活疫苗和减毒活疫苗序贯免疫 的体液免疫应答效果 １，３ ２ ３ ３ ３ ３ １ 张　标 　佟　琳 　易　山　张光明 　李鸿钧 　孙茂盛 　陈　东 （１广东医学院组织学与胚胎学教研室　湛江　５２４０２３　２广东医学院附属医院　湛江　５２４００１） （３中国医学科学院／北京协和医学院 医学生物学研究所 分子生物学研究室　昆明　６５０１１８） 摘要　目的：评价采用轮状病毒灭活疫苗进行初始免疫，减毒活疫苗进行加强免疫的序贯免疫方 案的体液免疫应答效果。方法：将实验小鼠随机分为４组（口服疫苗组、序贯疫苗组、口服对照组 及序贯对照组），按相应方案免疫后，ＥＬＩＳＡ检测血清轮状病毒特异性ＩｇＧ和 ＩｇＡ、肠道轮状病毒 特异性ＩｇＡ；微量中和实验检测血清病毒特异性中和抗体；同时采用ＥＬＩＳＡ分析口服活疫苗后病 毒排出情况。结果：与对照组相比，序贯疫苗组小鼠产生的轮状病毒特异性血清ＩｇＧ、ＩｇＡ、中和抗 体及肠道ＩｇＡ水平显著升高。与口服疫苗组相比，序贯疫苗组的免疫方案诱发的轮状病毒特异性 血清ＩｇＧ、ＩｇＡ、中和抗体水平显著升高，肠道ＩｇＡ水平两组间没有显著差异。同时，与口服疫苗组 相比，序贯疫苗组中轮状病毒灭活疫苗进行的初始免疫未影响第一次口服活疫苗后病毒的排出 量和排出时间，但序贯疫苗组第二次口服活疫苗后病毒的排出量迅速减少，排毒时间快速缩短， 与口服疫苗组第三次服苗后病毒的排出量和排出时间相似。结论：轮状病毒灭活疫苗和减毒活 疫苗序贯免疫可有效诱发小鼠全身和黏膜局部的体液免疫应答，该方案将有可能成为轮状病毒 疫苗临床应用的候选方案。 关键词　轮状病毒　灭活疫苗　序贯免疫　活疫苗　免疫效果 中图分类号　Ｑ３４２ 　　目前，轮状病毒（ｒｏｔａｖｉｒｕｓ，ＲＶ）减毒活疫苗是预防 　　ＩＲＶ作为ＲＶ疫苗的另一种选择，理论上，由ＩＲＶ ［１３］ 和控制婴幼儿 ＲＶ感染性腹泻的唯一手段 。然而， 替代ＯＲＶ减毒活疫苗进行初始免疫可避免其初始免 临床研究发现：初始接种 ＲＶ减毒活疫苗后，可不明原 疫导致的肠套叠发生。然而， ＩＲＶ替代 ＯＲＶ减毒活疫 ［４７］ 因地导致婴幼儿肠套叠的发生 。因此，避免肠套叠 苗进行初始免疫是否会影响ＯＲＶ减毒活疫苗的免疫 的发生一直是口服轮状病毒（ｏｒａｌｒｏｔａｖｉｒｕｓ，ＯＲＶ）减毒 效果？目前并不清楚。本研究通过与 ＯＲＶ减毒活疫 活疫苗应用和推广面临的主要问题之一。 苗免疫方案（口服疫苗组：ＯＲＶ＋ＯＲＶ＋ＯＲＶ）的免疫效 　　轮状病毒灭活疫苗（ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄｒｏｔａｖｉｒｕｓｖａｃｃｉｎｅ， 果比较，分析ＩＲＶ替代ＯＲＶ减毒活疫苗进行初始免疫， ＩＲＶ）是ＲＶ疫苗开发的一种策略，因其相对更安全，不 减毒活疫苗进行加强免疫的序贯免疫方案（序贯疫苗组： 会引起肠套叠等优点，已成为新一代ＲＶ疫苗研发的焦 ＩＲＶ＋ＯＲＶ＋ＯＲＶ）的免疫效果，探讨序贯免疫方案的可 点。本课题组一直致力于ＩＲＶ的开发，前期的研究显 行性，为轮状病毒疫苗的应用和推广提供新的方案，同时 ［８］ 示ＩＲＶ具有良好的免疫原性和开发前景 。 也为推动ＩＲＶ的开发和应用提供临床前资料。 收稿日期：２０１２０８１０　　修回日期：２０１２１１２２ 国家“８６３”计划（２００６ＡＡ０２Ａ２１１）、东莞市医疗卫生单位科技计 １　材料和方法 划一般项目（２０１２１０５１５２００００２）、广东医学院科研基金博士启动项 目（Ｂ２０１０００２）资助项目 １