解热镇痛药及非甾体消炎药-培训课件.pptVIP

吡罗昔康 作用特点：为环氧酶抑制剂，作用比Aspirin、萘普生强，长效，副作用小。 性质 具有酸性（分子互变异构） 合成 噻吩昔康 抑制脂氧酶、环氧酶。 美洛昔康 作用特点：选择性环氧酶-2抑制剂，几乎无胃肠道反应。 选择性COX-2抑制剂 COX-1：广泛分布各种组织中，正常情况下保持着稳定的水平，各组织产生的PG也保持着相对恒定的浓度，以保证细胞的正常活性。COX1组成性酶。 COX-2：在机体组织内分布很少，但在风湿性关节炎病人的滑液中可测到，其基因可因细胞因子、细菌毒素、致炎物质刺激而突然表达。COX2为诱导性酶。 塞利昔布 治疗类风湿性关节炎和骨关节炎引起的疼痛。 合 成 罗非昔布 用于骨关节炎的治疗。 阿司匹林的衍生物 能释放NO，舒张胃黏膜血管，对胃无刺激性。 思考 题 1.阿司匹林的性质和合成，主要杂质如何检查？ 2.阿司匹林衍生物有那些？各有何特点？ 3.扑热息痛的性质和合成，主要杂质如何检查？ 4.非甾体类抗炎药的类型？其代表药物各举1~2例？ 5.羟布宗的性质？ 6.吲哚美辛的性质？ 7.布洛芬、双氯芬酸钠的合成？ 9.非甾体类抗炎药的作用机制？ 保泰松 解热镇痛作用较弱，抗炎作用↑；另有较强的排尿酸的作用，治疗关节炎、痛风。 羟基保泰松（羟布宗） 是在研究保泰松的代谢物时发现的 。 苯磺保泰松（磺比酮） γ-酮基保泰松 构效关系（SAR） 本类药物的抗炎作用与其酸性有关；酸性↑，抗炎作用↓，但排尿酸作用↑。 C4位上的H是必需的。若C4上的H被取代，活性消失。一般认为吡唑二酮3，5位烯醇化是抗炎活性必需的。 苯环对位引入OH，活性↑。而4位烃基的γ位引入OH，活性消失；γ位引入酮基，抗炎作用↓，而排尿酸作用↑。 羟基保泰松（羟布宗） 具有抗炎抗风湿作用，毒副作用小。 性质 1.水解：在酸性条件下，发生水解反应。 2.重排产物具有芳伯胺，所以可以利用重氮化→偶合→橙色↓。 邻氨基苯甲酸（灭酸类） 发展 本类药物是在对水杨酸结构改造时得到的衍生物。水杨酸的OH用-NH-取代，主要用于风湿、类风湿性关节炎。 甲灭酸 氯灭酸（氯芬那酸） 氟灭酸（氟芬那酸） 甲氯灭酸（甲氯芬灭酸） 构效关系 1. 氨基邻位有取代基作用较强。如甲氯灭酸的作用强于氯灭酸，因为邻位有取代基，两个苯环不能共平面，更适合与受体结合。 2. 两个苯环之间的N原子若以其他电子等排体置换（eg: -O-、-S-、-CH2-），活性↓。 吲哚乙酸类 （1）发展概况 齐多美辛 吲哚美辛 （2）代表药物 ①化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。 ②作用：高效消炎镇痛药，比可的松强5倍，比保泰松强25倍。 ③副作用：较多，常见的胃肠道反应，肝脏损害，造血系统功能障碍 *吲哚美辛 性质 水解性：pH2~8时稳定 贮存：干燥、避光、阴暗处保存。 合成：主要采用Fischer吲哚环合成方法。 芳基烷酸类 R=H：芳基乙酸类（如双氯芬酸钠） R=CH3：芳基丙酸类（布洛芬） R=CH2CH3：芳基丁酸类（布替洛芬） （一）芳基乙酸类 双氯芬酸钠 芬氯酸 萘丁美酮（萘普酮） 托美丁 双氯芬酸钠（双氯灭痛） 抑制环氧酶和脂氧酶的活性，抑制PG和LT的合成。 作用：镇痛、消炎、解热作用比Aspirin和吲哚美辛强。 合成 （二）芳基丙酸类 布洛芬 酮基布洛芬 萘普生 萘普酮（萘丁美酮） 舒乐芬 构效关系 1. S（+）构型，消炎作用强。 2.芳环上取代基X以间位（F、Cl等吸电子基）取代，抗炎作用↑。 3.疏水性取代基对抗炎作用是重要的。一般位于乙酸基的对位，它可以是：烷基、芳环、脂环、杂环。 布洛芬 用于不能耐受阿司匹林、保泰松及吲哚美 辛等药的患者。是一良好的口服镇痛药。无阿片样中枢副作用。 * 性质 酸性 鉴别反应：异羟肟酸铁反应 合成 代 谢 萘普生 1）化学名：2-(6-甲氧基-2-萘基)-丙酸 2）理化性质：显酸性 3）临床上使用S构型异构体 合成 1，2-苯并噻嗪类 又称昔康类。 结构特征：分子中有磺酰胺基结构，烯醇羟基显酸性，R为芳杂环（eg：Py）取代时，由于吸电子效应，H易解离，酸性↑。 解热镇痛药 非甾体抗炎药 药化-制药工程教研室 概述 解热作用：降低了下丘脑体温调节中枢兴奋性，使发热病人体温下降。 镇痛作用：作用于外周神经，对慢性钝痛有效，牙痛、头痛、关节痛，无麻醉性、成瘾性。 抗炎作用：无菌性炎症 。 本章药物大多数具有解热、镇痛、抗炎三种作用 。 作用机制 抑制花生四烯酸的代