维甲酸在皮科的应用-培训课件.ppt

对顽固的斑块状银屑病，阿维A可与其它的抗银屑病疗法联合使用。如外用皮质类固醇、维生素D类药物、照光等。 阿维A和窄谱紫外线照射联合使用可同时减少阿维A、窄谱紫外线的剂量，在降低其不良反应的同时还可提高疗效。阿维A 的用量为2O一30 mg／d，用10～15 d后，合用窄谱紫外线照射，皮损基本消退后．可单独用小剂量阿维A 10 ～15 mg／d维持治疗。 二、痤疮 治疗痤疮的口服维甲酸类药有 全反式维甲酸（all-trans-retinoic acid, atRA） 又称维A酸（tretinoin） 异维A酸（isotretinoin） 维胺脂（Viaminati） 各类抗痤疮药物作用环节 维甲酸类:（针对多个环节） 降低角化细胞增殖, 促进分化和凋亡 减少炎症反应 (抑制 多形核白细胞游走) 减少皮脂产生 抗生素: 杀死微生物, 减少炎症反应 雌性激素、抗雄激素治疗: 减少皮脂产生 过氧化苯甲酰: 杀死微生物 糖皮质激素： 减少炎症反应 (抑制 多形核白细胞游走) 维甲酸治疗粉刺 -抑制表皮增生 -促进脱屑 -减少透明角质颗粒 -减少张力丝 -促进角蛋白合成 全反式维甲酸 达芙文? -类似全反式维甲酸 -抗炎症反应 全反式的治疗指数较低（80/40=0.2），口服副反应大. 一般只作外用. 1、全反式维甲酸 2、异维A酸 此药是瑞士罗氏药厂开发，商品名为Roaccutane，1982年9月经FDA批准，在美国正式上市 我国上海延安制药厂研制异维A酸软胶丸于1992年通过卫生部评审，于1995年上市 抑制皮脂分泌率 使毛囊皮脂腺导管的细胞粘连减弱，达到角质细胞脱落正常，从而皮脂排泄畅通，抑制粉刺形成 毛囊皮脂腺导管通畅，使粉刺内环境为非厌氧环境，从而抑制P-acne的滋生与繁殖 继而减少P-acne所产生的胞外酶，抑制了甘油三酯的分解，形成不了游离脂肪酸，从而减少对毛囊壁的刺激，部分减少了炎症 此药本身也有抑制中性粒细胞趋化及抑制溶酶体酶的释放作用 抑制瘢痕形成 异维A酸作用机理的总结 异维A酸对痤疮发病各个环节均有抑制作用 皮脂腺肥大 高皮脂分泌率 PSD角化异常 形成粉刺 炎症损害 瘢痕形成 异维A酸 P. acne移 胞外酶 免疫反应 用法与用量 在系统应用的RA中，异维A酸对痤疮效果最好。 异维A酸(isotretinoin)：治疗结节性及囊肿性痤疮，聚合型痤疮，严重的脓疱型酒渣鼻，肥大型酒渣鼻，剂量开始时0.5mg/(kg.d)，服用4周，以后用维持量0.2~0.5mg/(kg.d)，需服用12~20周。 异维A酸治疗痤疮的用量问题 国外作者一般对严重型用1mg/kg/d，对较轻的囊肿性用0.5mg/kg/d，疗程要长 国内一般用量比较低，为10mg 每日2次，疗程一般为6～8周。特别严重患者体重高于50kg 短期用10mg每日3次，1～2周后有严重口干等反应再改10mg日2次，减量后要维持3～4个月 异维A酸的副反应 一般较轻，严重的副反应为致畸，建议服药前一个、服药期间及停药后3个月应严格避孕，其他常见的不良反应有皮肤粘膜干燥、唇炎，皮肤潮红，脱屑、鼻衄、眼结膜干、脱发，偶见骨骼早期闭合，肝酶升高，甘油三酯增高，一般均为一过性 3、维胺脂 此药1978年为我国医科院药研所首创的第一代维甲酸类药，转让锦州制药厂生产，目前重庆华邦也生产此药，此药为维胺脂胶囊（Viaminati capsules），其结构式为： 目前华邦制药将此药微粉化后，在人体内吸收率高，有效血浓度更高，同时加入更有效的抗氧化剂，增加了稳定性，称三蕊胶囊 [N-(4-乙氧碳基苯基)维甲酰胺] 分子式 C29H37NO3 分子量447.6 维胺酯的作用机理 与异维A酸基本相同 调节上皮细胞终末分化阶段，使角质形成细胞，平均体积减少，发挥抗角化作用 减弱角质层的粘聚力 抗增生作用 免疫调节作用 抑制皮脂的分泌 用法用量及禁忌症 口服成人25mg～50mg/每日三次（1.0～2.0mg/kg/d） 高维生素A症慎用 重症糖尿病、酒精中毒、脂代谢障碍者、孕妇育龄妇女服药期间及停药半年内应采取严格避孕 维胺酯副反应发生率 副反应 发生率% 口干 19.8 皮肤干燥 19.8 脱屑 8 头晕 5 转氨酶升