章生化遗传2先天代谢病-培训课件.pptVIP

* 2.发病机理 * 总结：基因突变—HGPRT- — 反馈抑制减弱或无 — 嘌呤↑--尿酸↑--发病 3.遗传特点 自毁容貌综合症呈现 XR，基因定位于 Xq26 ~ q27.2 9E 产前基因诊断 4.治疗（略）急性痛风用布洛芬、消炎痛。 降尿酸浓度：1）静脉注射尿酸酶 2）限制嘌呤等摄入 * 第二节 先天性代谢病概述： 1.先天性代谢病（遗传性酶病） （hereditary enzymopathy) 基因突变使酶异常导致代谢失调引起的疾病 * 2.遗传性酶病分类 据代谢类型分： 糖代谢异常 氨基酸代谢异常 脂类代谢异常 嘌呤代谢异常 …… 据代谢途径阻断的发病机理分7类（略） * 一、先天性代谢缺陷的规律1.代谢缺陷 的原因（略） 酶完全不能合成——酶缺乏 酶结构异常→功能性缺乏 酶稳定性↓ → 酶降解速率↑ 改变酶与辅助因子结合的部位 结构基因突变 酶活性↓ 调控基因变异 → 酶合成数量↓ * 2.代谢途径 S5 付产物 S6 ES3S4 S4 终产物 S1S2 S2S3 S3S4 ES1S2 S1 底物 S2 ES2S3 S3 中间产物 基因 酶 代谢途径 mRNA * 二、糖代谢病 （一）半乳糖血症（ galactosemia ) 中间产物↑（分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型） Ⅰ型（经典型） 1.症状：生后几天，呕吐、拒吮、腹泻。 1周后：黄疸，肝肿大，腹水。 1~2月内：白内障。 几个月后：智力发育障碍，生长迟缓，血、尿中半乳糖高。 乳糖 半乳糖 葡萄糖 半乳糖 激酶 1-磷酸半乳糖 半乳糖1-磷酸 尿苷转移酶 6-P-G 基因突变 × 半乳糖、1-磷酸半乳糖在血中聚集，部分经尿排除。 3.遗传学：AR 4.预防和治疗： ① 新生儿筛查 ②停食乳类,代以豆浆，终生。 (吃不含乳糖和半乳糖的代乳品 出生3个月开始 )。 2. 代谢途径： 肠乳糖酶 ㈡糖原累积症 （glycogen storage disease，GSD）分11型。 GSD I型常见。 症状：酸中毒，致患儿生长迟缓，骨质疏松，可致死，高脂血症，高尿酸血症，黄色瘤。 发病机理：G6P酶缺--G6P不能转变成葡萄糖--致糖原降解受阻--糖酵解增强--丙酮酸、乳酸积累--致酸中毒。 遗传特点：多为AR遗传 G6P酶基因移码突变，位17号CS,5E。 * （三）粘多糖累积症（mucopolysaccharidosis,MPS) 因缺糖苷酶、硫酸酯酶等酶致粘多糖分解产物在各组织中积累… 分7型，参表7-4 p139 MPSⅠ- H 1.症状：面容粗陋，皮肤粗厚，智力低，体矮，多发性骨骼发育不良，肝脾肿大，组织细胞、尿中粘多糖高。 2.机理：基因突变，缺溶酶体水解酶（α-L-艾杜糖苷酸酶），致粘多糖在体内聚集（如硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素）， 3.产前诊断：测羊水细胞特异性酶活性 * * * * * 4.遗传： Ⅱ型为XR,余AR 举例… 其他类型（自学） * 三、氨基酸代谢病 定义：基因突变，酶缺陷，aa(amino acid)代谢异常。 * (一）苯丙酮尿症( phenylketonuria , PKU ) 1.主要临床特征（经典型） 发病率为 1 / 16000。智能发育不全是本病的主要特征。患儿出生时外貌正常,约至 3 ~ 4 个月时，渐渐出现智能发育不全，患儿步伐小，姿势呈猿步，肌张力增高，易激动，甚至惊厥，90 % 以上毛发发黄，肤白，甚至虹膜呈黄色。此外，患儿的汗和尿有一种腐臭味。尿中苯丙酮酸↑ * * * 弟 * 2.发病机理： 副产物↑ 苯丙氨酸 苯丙氨酸 羟化酶 酪氨酸 酪氨酸酶 多巴 黑色素 苯丙酮酸 苯乳酸、苯乙酸 （血、汗、尿） 基因突变 × * 3.遗传特点 本病呈常染色体隐性遗传（AR），由苯丙氨酸羟化酶（ phenylalanine hydroxylase , PAH）遗传性缺乏引起。PAH 基因定位于 12q24.1，基因全长约90 kb，13个外显子，共发现216种点突变，是造成酶活性缺乏的主要原因。 * 4.预防和治疗： 1)新生儿筛查……血中苯丙氨酸↑ 2)PCR产前诊断 基因诊断 3）停乳，低苯丙氨酸饮食，终生。 * 恶性PKU 与经典PKU似 参p135图 区别：缺二氢蝶呤还原酶，致XH4缺。 （不缺苯丙氨酸羟化酶） * （二）白化病（albinsm) 分类：1.眼型。 2.眼皮肤型 Ⅰ型 无酪氨酸酶 Ⅱ型 有酪氨酸酶 1）Ⅰ型症状：皮肤乳白，毛发银白，虹膜及瞳孔淡红，羞明，眼球震颤，日晒皮肤易灼伤。 *