间变大细胞淋巴瘤-培训课件.pptVIP

霍奇金样ALCL 霍奇金样ALCL的归类上有争议。 有学者认为实际上大多数是结节硬化型霍奇金病II级，表达CD15、PAX-5等。少数表达ALK则倾向于归为ALCL，极少数尚待确定。 CD30 阳性的B细胞LBCL Kiel分类为间变大B细胞淋巴瘤。 CD30 阳性的B细胞间变性大细胞淋巴瘤( anap lastic large cell lymphoma,ALCL)因其临床、病理及遗传学特征与普通的DLBCL 无实质区别，REAL和WHO淋巴瘤分类将其归为非特殊类型的DLBCL的一种形态变异类型； 组织学特征为大的圆形、卵圆形或多边形细胞，可有畸形多形性类似R-S样细胞的核型，即所谓的间变核型/变型，有类似癌样的黏附性生长和窦性生长的构型(实际上，兼有窦性生长和CD30+较为少见)，大多数间变核型/变型的大B细胞可表达CD30，偶尔非间变性大B 细胞也可以表达CD30； 免疫标记上PAX-5阳性。 ALK-和ALK+的S-ALCL免疫表型特点 ALK+S-ALCL ALK-S-ALCL CD30 100% 100% EMA 95% 15-30% CD20 0% 15% UCHL1 50% 50% CD4 50% 60% EBER 0 2-30% TIA 75% 10-30% BCL-2 0 60% 1、淋巴结转移癌或恶性黑色素瘤 免疫组化ALCL：LCA+,CD30+,CK- 转移癌：CK+, LCA-,CD30- 恶性黑色素瘤：S-100+,HMB45+ 2、恶性组织细胞增生症 肝脾肿大、全血减少多见，淋巴结肿大较少 肿瘤细胞为：异性组织细胞和巨噬细胞 CD30- 3、结节硬化性霍奇金淋巴瘤 （之前已述） 4、DLBCL 有B细胞标记物表达 5、炎症性恶性纤维组织细胞瘤及其他CD30+的淋巴瘤 鉴别诊断 1、化疗 2、造血干细胞移植 3、靶向治疗 4、基因治疗 5、复发难治的治疗 ALCL治疗 M.D.Anderson 135例回顾性研究 结论：以阿霉素（蒽环类）为主的联合化疗是目前公认的主要治疗手段 克晓燕 尝试E-CHOP、BACOP、BEACOP 结论：含有VP-16的联合化疗方案疗效较好 化疗方案：成人以CHOP为首选，儿童采用LBL或Burkitt的治疗方案 局部放疗：早期S-ALCL先化疗，后病灶局部放疗减少复发机会 巨快病变或中枢神经系统侵犯，给予局部或颅脑放疗 总体缓解率：70-90% 5年OS ALK+71-95% ALK-15-45% ALCL化疗 法国、意大利 化疗达CR后行Auto-HSCT,长期存活达90% IPI 0-1： Auto-HSCT不作为一线治疗 IPI=2： Auto-HSCT=大剂量化疗后给予干细胞支持治疗 复发ALCL：Cho等报道1例Auto-HSCT治疗复发ALCL，患者生存期达60个月 造血干细胞移植 1、SGN-30：抗CD30的嵌合型单克隆抗体 与CD30结合后可以激活NF-kb，并通过生长调节因子P21蛋白及细胞粘附因子ICAM-1调节部分信号转导，使细胞阻滞在G1期，促使细胞凋亡，起到抗肿瘤作用。 CD30仅表达于活化的T、B细胞，选择性的胸腺细胞，某些血管床，表达的局限性使其有望成为一个特异性的治疗靶点。 2、CD25作为免疫治疗靶点：此项研究正在进行中 3、NPM-ALK抑制剂 4、诱导针对ALK蛋白的T细胞免疫应答 5、豆类提取物：大豆异黄酮 靶向治疗 腺病毒介导P53基因的表达 在ALK基因治疗中研究最多 但寻找合适的载体较为困难 基因治疗 早期S-ALCL先化疗，后病灶局部放疗减少复发机会 巨快病变或中枢神经系统侵犯，给予局部或颅脑放疗 选择与原治疗方案无交叉耐药的二线方案 异基因移植 复发难治ALCL治疗 预后因素： IPI=2、年龄60岁、B症状、EBV ECOG=2、B2-MG2mg/L、LDH正常上限 、巨块7cm ALK -、survivin、Stat3 预后 间变大细胞淋巴瘤 隋伟薇 ALCL 1985年由Stein等首先报道 因Ki-1/CD30单克隆抗体的问世而被认识 侵袭性较强的淋巴