第七章细胞信号转导及疾病.docVIP

第七章 细胞信号转导与疾病 第一节 教学大纲要求 ⑴掌握 胰岛素受体和胰岛素抵抗性糖尿病；肿瘤；高血压心肌肥厚的信号转导异常途径。 ⑵熟悉 信号转导异常的发生环节；雄激素受体缺陷与雄激素抵抗征的信号转导异常途径；受体；信号转导过度激活与疾病。 ⑶了解 细胞信号转导系统概述；信号转导异常的原因；炎症与其他疾病的信号转导异常途径。 第二节 教材内容精要 一、基本概念 ⒈ 细胞信号转导 细胞通过位于胞膜或胞内的受体感受胞外信息分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换来影响细胞的生物学功能，这一过程称为细胞信号转导。要理解和掌握细胞信号转导的概念，首先需要知道胞外信息分子不能直接引起细胞生物学功能的改变。细胞信号转导由三部分组成：①能接受信号的特定的受体；②受体后的信号转导通路；③信号的生物学效应。 ⒉ 跨膜信号转导 胞外信息分子分两类：一类能穿过细胞膜（如大多数脂溶性信息分子）；另一类不能穿过细胞膜（如水溶性信息分子）。 不能穿过细胞膜的信息分子必须与膜受体结合才能进一步激活细胞内的信息分子，也就是要先把胞外信号转变为胞内信号，然后启动细胞内的信号传递系统，经过信号转导的级联反应将细胞外的信息传递至胞浆或核内，进而调节靶细胞的功能。由于这一过程必须有膜受体的参与，且将信息分子的刺激由膜外传至膜内，因此称为跨膜信号转导。 3．G蛋白 指可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合的蛋白质家族，由α、β和γ亚单位组成的异三聚体G蛋白和小G蛋白所组成，前者介导膜受体与效应器之间的信号转导，后者在细胞内进行信号转导。 4．受体病 因受体的数目、结构或调节功能变化，使之不能介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病称为受体病或受体异常症。 5．高敏 受体接触激素/配体一定时间后其功能增强，对特定配体的反应性增强。 6．脱敏 受体接触激素/配体一定时间后其功能减退，对特定配体的反应性减弱。 7．受体下调 指因受体数量减少而使靶细胞对配体刺激的反应性减弱或消失。 8．受体上调 指因受体数量增加而使靶细胞对配体刺激的反应性增强。 9．遗传性受体病 指由于编码受体的基因突变使受体缺失、减少或结构异常而引起的遗传性疾病。 10．自身免疫性受体病 指因体内产生抗受体的自身抗体而引起的细胞对胞外信息分子的刺激反应异常的疾病。可表现为刺激性抗体引起细胞对配体的反应性增强，或因阻断性抗体干扰配体与受体的结合，导致细胞的反应性降低。 11．家族性高胆固醇血症 指因编码低密度脂蛋白（LDL）受体的基因突变引起的LDL受体缺失或严重不足的遗传性疾病，患者以血浆LDL水平升高为特征。 12．G蛋白偶联受体 是各种与G蛋白偶联并经其进行信号转导的膜受体的统称，它们在结构上的共同特征是由单一肽链7次穿越细胞膜，构成7次跨膜受体。 13．核受体 是指分布于胞浆或核内的受体，它们本质上是配体调控的核转录因子，均在核内启动信号转导并影响基因转录，故统称为核受体。 14．激素抵抗综合征 是指因靶细胞对激素的反应性降低或丧失而引起的一系列病理变化，临床表现以相应激素的作用减弱为特征，但循环中该激素水平升高。 二、重点和难点 （一）细胞信号转导的主要途径 细胞信号转导系统是一个非常复杂的网络传导与调节系统，牵扯到许多的成分，包含有许多不同的信号通路，而且这些不同的信号通路之间，存在相互调节、相互协同和相互制约。 本章的学习应掌握以下最基本的细胞信号转导途径。 1、G蛋白介导的细胞信号转导途径 G蛋白全称GTP结合蛋白，在跨膜信号传递通路中起分子开关的作用。除小分子G蛋白外，它们由α、β、γ三个亚单位组成。α亚单位具有：①受体结合位点；②GTP或GDP结合位点；③GTP酶活性。当无外来信号时，受体、G蛋白及效应蛋白分开存在。外来信号与受体结合后，使受体构象改变，暴露出G蛋白结合位点。受体与G蛋白在膜上聚集导致两者结合，结合后Gα构象变化，与GDP解离，与GTP结合并因此而活化，活化的Gα与Gβγ亚基解离，即离开膜锚定点，同时暴露出与效应蛋白（酶或离子通道）的结合位点。Gα与效应酶结合并使其活化，活化产物常为第二信使。根据效应酶与第二信使的不同，再通过不同的途径进行胞内的信号传递。最后，Gα上内在的GTP酶活性使GTP水解为GDP，Gα恢复最初的构象，与效应酶分离并与Gβγ亚基重新结合，膜受体、G蛋白及效应酶恢复到最初的非激活状态。 根据效应酶及第二信使的不同，可通过不同的信号转导途径引起不同的生物效应：①腺苷酸环化酶（AC）途径。AC的活性受控于Gｓ和Gi，Gｓ对AC有激活作用，Gi对AC有抑制作用。AC活性的改变能调节第二信使cAMP的生成，进而调节PKA的活性，影响靶蛋白的磷酸化，调节其功能。②IP3、Ca2+－钙调蛋白激酶途径。Gα能激活细胞膜上的PL