肠癌B7-H1表达的临床意义及作用机制课件.pptVIP

* * * 肠癌B7-H1表达的临床意义及作用机制 研 究 背 景 肿瘤微环境 A.还原论者认为肿瘤是由一群单纯的肿瘤细胞聚集而成的 B.肿瘤是由肿瘤细胞和肿瘤基质构成的，肿瘤基质主要包括成纤维细胞、各种免疫细胞和新生血管上皮细胞等细胞类型。 Tc1 Th1 M1 M2 Th17/Tc17 Th2/Tc2 Treg/Anergic Myeloid - Derived Suppressor Cells (MDSC) Tc1 Th1 M1 M2 Th17/Tc17 Th2/Tc2 Treg/Anergic Treg/Anergic Myeloid - Derived Suppressor Cells (MDSC) 肿瘤浸润免疫细胞几乎囊括了宿主免疫系统的所有成分：T 淋巴细胞，B淋巴细胞，巨噬细胞，树突状细胞，肥大细胞等，形成一个肿瘤局部微环境下的免疫系统。其中的淋巴细胞成分被定义为肿瘤浸润性淋巴细胞（Tumor infiltrating lymphocytes，TIL）, 巨噬细胞被定义为肿瘤相关性巨噬细胞（Tumor associated macrophagel，TAM）。 肿瘤微环境和免疫细胞 协同刺激分子和协同刺激信号 双信号 B7/CD28超家族 TNF/TNFR超家族 协同刺激分子及其受体介导的信号途径在T细胞的活化和行使功能过程中发挥重要作用，正成为对临床疾病进行免疫干预最有希望的手段之一。 人B7-H1基因定位于9p24。属于免疫球蛋白超家族。其开放阅读框编码290个氨基酸由胞外IgV、IgC结构域、疏水性跨膜结构域、及胞内区组成。胞外段与B7-1、B7-2具有较高的同源性，分别达到20％、15％。 B7-H1蛋白广泛表达于APCs，活化T、B细胞，巨噬细胞及一些非淋巴样组织。 B7-H1通过与T细胞上的受体PD-1结合，负性调控免疫应答。 B7-H1分子 概况 B7-H1分子 概况 研究内容 1、分析人结直肠癌中B7-H1分子表达及T细胞的浸润情况 2、探讨B7-H1信号对肿瘤浸润T细胞的作用机制 结直肠癌的发展过程 第一部分 人结直肠癌中B7-H1分子的表达及 T细胞的浸润情况 实验方法 肠癌标本的收集及资料统计（收集结直肠癌标本112例） 免疫组化检 测B7-H1的 表达、CD3+ T细胞及CD8+T细胞的浸润情况 结合患者临床病理参数进行相关性分析和生存分析 标本来源 标本取自2003年1月至2003年12月在苏州大学附属第四医院接受结肠直肠癌切除手术的112名患者的组织蜡块，收集患者的病理资料。所有病例经HE染色读片、病理诊断确认为结肠癌或直肠癌。患者年龄29-85岁，中位年龄62岁，所有患者术前均未接受放疗或化疗。同时选取10例癌旁正常组织作为正常对照。采用已确认B7-H1免疫组化染色阳性的乳腺浸润性导管癌组织作为阳性对照组织，采用扁桃体组织作为CD3抗体和CD8抗体免疫组化染色的阳性对照组织。 C D B A A. 肠癌组织高度表达B7-H1; B. 肠癌组织低度表达B7-H1; C.正常组织不表达B7-H1; D.阴性对照 一、B7-H1分子在结直肠癌及正常组织中的表达 实验结果 肠癌组织中B7-H1分子的表达水平显著高于临近正常切端组织。（P0.001） 二、B7-H1在肠癌的表达情况和肠癌患者临床病理因素的相关性 三、B7-H1的表达与患者预后的关系 肠癌组织中B7-H1分子的表达水平与患者的临床预后显著相关，且B7-H1高表达的患者生存率显著低于低表达的患者。（P0.05） 四、CD3+T细胞、CD8+T细胞在肠癌组织的浸润与患者预后的关系 B A A. 肠癌组织中CD3+T细胞的浸润 B. 肠癌组织中CD8+T细胞的浸润 CD3+T细胞在肠癌组织浸润程度和肠癌患者的总体生存率密切相关，CD3+T细胞浸润高的患者其生存率较CD3+T细胞浸润低的患者升高（P0.01）。 五、肠癌CD3+T、CD8+T细胞的浸润情况和患者临床参数的相关性 六、肠癌CD3+T、CD8+T细胞的浸润程度与B7-H1分子表达水平的相关性 第一部分小结 1、B7-H1分子在肠癌组织中的表达显著高于正常组织，并且与肿瘤部位和Duke’s分期显著相关； 2、生存分析显示，肠癌患者的预后与B7-H1分子的表达水平呈负相关，与CD3+T细胞的浸润程度呈正相关，而与CD8+T细胞的浸润程度无显著相关性； 3、B7-H1分子的表达水平与CD3+T细胞的浸润程度呈负相关； 第二部分 B7-H1信号对肿瘤浸润T细胞及其 亚群的影响 实验方法 分析肿瘤患者外周血和组织中的T 细胞亚群,及组织中Tregs与B7-H1的相关性 构建SW480/B7-H1+/-细胞，并与外