陈宝元-慢性间歇低氧的实验性研究北京07-23-培训课件.ppt

Prabhakar et al.Biol Chem. 2004,385:217-221 Griendling KK, et al. Circulation, 2003, 108: 1912. 氧化应激损伤机制 ①ROS来源于线粒体电子传递链与氧化酶有关。 ②IH使细胞线粒体复合体I活性下调。 ③复合体I作为IH靶点，参与产生ROS。 ROS Chen L，et al. Am J Respir Crit Care Med. 2005, 172: 915-920. 间歇低氧导致心肌组织氧化应激反应增强/抗氧化能力下降 LOP SOD 间歇低氧引发鼠海马区过氧化反应为抗氧化剂阻断 Row BW，et al. 2003,167: 1548-1553. * p0.01 6周间歇低氧大鼠抗氧化干预后血浆AST和ALT水平下降 天津医科大学总医院呼吸科实验室 T1：4周后干预 T2：全程干预 AST：谷草转氨酶 ALT：谷丙转氨酶 6周间歇低氧大鼠抗氧化干预后血浆TG和TCT水平下降 TC：总胆固醇 TG：甘油三酯 天津医科大学总医院呼吸科实验室 T1：4周后干预 T2：全程干预 对OSAS氧化应激损伤的治疗策略 CPAP治疗可以改善OSAS患者内皮依赖性血管扩张作用。提出对OSAS相关性心血管疾病的抗氧化治疗策略。 Grebe M.et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006;173:897. CPAP 治疗可以有效地减低OSAS患者的氧化应激反应。 Hernández C,? et al. Arch Bronconeumol 2006;42:125- 129. CPAP治疗可以逆转OSAS患者抗氧化物（能力）的减低。 Barcelo A, et al. Eur Respir J. 2006 ;27:756-60. 一次性静脉注射维生素 C 0.5g 有效地增加血流调节性血管扩张作用到对照组水平。 Grebe M. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006;173:897 感谢大家的时间 间歇低氧系统损害问题需要 得到更多的关注 * * * * * * A: 间歇空气+ 正常饮食 C:间歇空气+ 高胆固醇饮食 B: 间歇低氧+ 正常饮食 D:间歇低氧+ 高胆固醇饮食 Savransky V，et al. Am J Respir Crit Care Med 2007,175: 1290-1297. 12周间歇低氧加高胆固醇饮食，鼠主动脉根部和降主动脉出现粥样硬化病变损害 间歇低氧暴露后，离体心脏 30-min 缺血，120-min 在灌注，2组比较 35天间歇低氧暴露后鼠心肌梗塞面积增加 Joyeux-Faure M. J Appl Physiol 2005，98: 1691-1696. *P 0.001. Park AM , et al. J Appl Physiol 2007, 102: 1806-1814. Effects of intermittent hypoxia induced myocardial damage in mice (mmHg/s) ** P0.01 +dp/dt和Vmax是反映心肌收缩能力的力学指标，+dp/dt和Vmax均降低，显示左心室收缩功能下降。 ** 6周间歇低氧暴露对鼠心脏收缩功能的影响 +dp/dt Vmax ** (muscle length/s) 天津医科大学总医院呼吸科实验室 -dp/dt和T值是反映心肌舒张能力的力学指标，-dp/dt的减低和T值的增高显示心肌舒展功能减退 ( ms ) ** 6周间歇低氧暴露对鼠心脏舒张功能的影响 (mmHg/s) -dp/dt T值 ** ** P0.01 天津医科大学总医院呼吸科实验室 4周和8周间歇低氧暴露鼠心脏和心肌结构的改变 Chen LM, et al. Exp Physiol 2007, 92:409–416. LPO: An index of myocardial tissue oxidative stress, total lipid peroxides . Figure ：Relationship between LPO and LV function (LV fractional shortening [LVFS]). Chen L, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2005;172:915. 氧化应激反应与心脏损害的相关性 Sing et al. 发现在190位转氨酶增