9第九章栓剂.pptVIP

一、概 述 栓剂（suppository）：系指药物与适宜基质制成具有一定形状供人体腔道给药的固体状外用制剂。 分类： 按使用腔道不同分类：肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓等 按形状分：圆锥形、鱼雷形、球形、鸭嘴形等 （1）药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性。 （2）塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。 （3）有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。 （4）内包装材料无毒。防受潮、热。 （5）符合药典相关规定。 栓剂的特点 1）局部作用 通常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。 2）全身作用 栓剂的全身作用主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用。 直肠吸收途径： 一：不通过门肝系统。塞入距肛门2cm处，药物经中下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环。 二：通过门肝系统。塞入距肛门6cm处，药物经上直肠静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血循环。 三：药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收。 直肠的解剖生理 影响直肠吸收的因素 1）生理因素： 结肠内容物、pH及直肠液缓冲能力 2）药物的理化性质 ①脂溶性与解离度：脂溶性药物容易透过类脂质膜而被吸收，同时药物的吸收与解离常数有关。 ②粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收。粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。 ③溶解度 3）基质对药物作用的影响 一般应根据药物性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。 如药物是脂溶性的则应选择水溶性基质； 如药物是水溶性的则选择脂溶性基质，这样溶出速度快，体内峰值高，达峰时间短。 二、栓剂的处方组成 （一）药物：溶于或混悬于基质中，细粉过六号筛 （二）基质： 1、基质要求： 2、基质分类： 油脂性基质和水溶性基质 （三）附加剂 1、基质要求： 室温时具适宜硬度，在体温下易软化、融化、能与体液混合或溶于体液。 具有润湿或乳化能力，水值较高。 不因晶形的软化而影响栓剂的成型。 基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价小于0.2，皂化值应在200～245间，碘价低于7。 应用于冷压法及热熔法制备的栓剂，易于脱模。 性质稳定，不妨碍主药作用，其释药速度能符合医疗要求；对粘膜无刺激、无毒性、无过敏性等。 三、 栓剂的制备及处方举例 （一）制备方法 （二）包装材料和储藏 （三）处方举例 （四）质量评价 制备方法 (1)冷压法(cold compression method) (2)热熔法(fusion method) 模孔内涂润滑剂： (1)脂肪性基质的栓剂：用软肥皂、甘油各一份与95%乙醇五份混合所得； (2)水溶性或亲水性基质的栓剂：用油性润滑剂，如液体石蜡、植物油等。 栓剂的制备 栓剂的制备 栓剂的制备 置换价 药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价（displacement value，DV） DV= W／ G-（M-W） G：纯基质平均栓重； M：含药栓的平均重量； W：每个栓剂的平均含药重量； 设备 包装材料与储藏 栓剂分别用蜡纸或锡纸包裹后置于小硬纸盒或塑料盒内，以免互相粘连，避免受压。 置于干燥阴凉处30℃以下贮存；而甘油明胶栓及PEG栓可室温阴凉处贮存，并宜密闭于容器中以免吸湿、变形、变质等。 处方举例 呋喃西林栓 [处方] 呋喃西林 10g VitE 10g VitA 20万unit 羟苯乙酯 0.5g 50%乙醇 50ml 聚山梨酯80 10ml 甘油明胶 加至 1000g 共制 240枚 栓剂的质量评价 一般质量要求： ①药物与基质应混合均匀； ②外形光滑完整； ③塞入腔道无刺激性，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身性作用； ④应有适宜的硬度等。 检查项目 2、融变时限 脂肪性基质栓剂3粒均应在30min内全部融化、软化或触压时无硬心。 水溶性基质栓剂3粒在60min内全部溶解。 3、药物溶出速度和吸收速度试验 4、稳定性试验 在室温(25±3℃)和4℃下贮存，定期检查外观变化和软化点范围、主要含量及药物的体外释放。 5、刺激性试验