血脂异常与高血压冠心病患者不容忽视的危险因素--培训课件.ppt

* * 值得一提的是，血脂康的调脂作用在美国本土上、美国人中，由美国医师组织的试验，从而进一部证实了血脂康的疗效、安全性的可靠性和真实性。 * 从病理学角度分：脂斑脂纹期、纤维斑块期及粥样 斑块期。 脂斑脂纹期：仅稍高于内膜表面， 纤维斑块期：斑块呈灰黄色直至灰白色，内含泡沫细胞。 粥样斑块期：纤维斑块深层因脂质浸润，增生的结缔组织坏死，形成粥样物 * 血脂康呈剂量性依赖抑制巨噬细胞分泌的MMP-2活性，这作用能够为外源性甲羟戊酸逆转。甲羟戊酸是体内HMG-CoA还原酶的作用产物，是胆固醇生物合成途径中的重要中间产物，也是蛋白质翻译后异戊二烯化修饰的重要前提。血脂康对MMP-2的抑制作用是由于血脂康中的洛伐他汀抑制巨噬细胞羟甲基戊基二酸酸单酰辅酶A还原酶，通过减少甲羟戊酸的产生而影响了MMP-2的分泌，表现为胞外MMP-2活性的降低。 不稳定的动脉粥样硬化斑块 薄的，破裂的纤维帽及血栓 致密的巨噬 细胞浸润 Boyle et al. 1997 Davies and Ho 1998 Libby. Circulation 1995;91:2844–2850. T 淋巴细胞 巨噬泡沫细胞 (组织因子+) “活化的” 内膜平滑肌细胞 (HLA-DR+) 正常中层平滑肌细胞 纤维帽 中层 管腔 放大区 管腔 脂核 脂核 易损斑块 稳定性斑块 脆弱的特性和稳定性斑块 炎性细胞对纤维帽的作用 巨噬细胞: 分泌金属蛋白酶（MMPs）→ 降解细胞外基质 诱导平滑肌细胞凋亡 T淋巴细胞： 分泌细胞因子干扰素（IFN）→抑制平滑肌细胞增殖诱导平滑肌细胞凋亡 炎性反应：急性冠脉事件 炎症反应使大量淋巴细胞和巨噬细胞聚集在斑块内，这些细胞分泌金属蛋白酶，后者溶解斑块的纤维成分，从而使斑块的纤维帽变薄，易于破裂最终导致血栓的形成。 炎性指标： CRP（C反应蛋白） ICAM-1（细胞间粘附因子） CD40/CD40L and inflammation IL-18 and plaque formation LOX-1 and inflammation Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 (Lp-PLA2) Protease-Activated Receptors (PARs) MMP-9, from plaque progression to destabilization 血脂康对CHD患者C反应蛋白的影响 炎症反应在动脉粥样斑块发生、发展和不稳定中起重要作用 CRP是冠心病的危险因素 他汀类能有效降低血清CRP浓度 本研究旨在观察稳定型心绞痛患者的血清hsCRP浓度及血脂康对其的影响 Clinical chemistry 2003,49(8);1347-1352 CRP, inflammation, and endothelial activation Paul E, et al. Circulation, 2003;108:1917 研究对象 稳定型心绞痛组（SCHD组）60例，非冠心病对照组 40例 SCHD患者随机分为常规治疗组(30例)和血脂康组(30例) 测量基础状态和6周后血清血脂、hsCRP浓度 检测方法 免疫透射比浊法 检测血清高敏C反应蛋白（hsCRP）浓度 试剂盒：芬兰基恩公司 治疗前基础状况 冠心病组和对组照的性别比、年龄、体重指数、空腹血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B、Lp(a)浓度、空腹血糖水平差异无显著性 常规治疗组和血脂康组的一般临床特征和空腹血清TG、TC、HDL-C、LDL-C 和Lp（a）浓度以及血清hsCRP浓度差异无显著性 血清hsCRP浓度治疗前后对比 时间 血脂康组 常规组 治疗前 2.70（1.70 ,4.13) 2.70(1.95,3.65) 6周后 1.30(0.95,2.05)* 2.10(1.35,2.85)△ hs-CRP is shown on the original scale (median[lower, upper quartile]) *P0.001, △ P 0.05 compared with baseline.  （单位：mg/L） 结 果 空腹血清TG、TC、HDL-C、LDL-C和Lp（a）浓度显著降低（ P 0.05 ） 冠心病病人hsCRP浓度明显高于正常人群 相关分析：血清hsCRP浓度的降低与空腹血清TG、TC、HDL-C、LDL-C浓度的变化无显著相关，与 Lp（a）的降低显著正相关 （r =0.398， P 0.05 ） Clinical