HBV分子生物学--培训课件.ppt

N Engl J Med 359:1486, October 2, 2008 N Engl J Med 359:1486, October 2, 2008 Serological signs of emergence of a drug-resistant mutant Alan Kay, Fabien Zoulim. Virus Research 127 (2007) 164–176 HBV polymerase drug-resistant mutants Alan Kay, Fabien Zoulim. Virus Research 127 (2007) 164–176 HBV治疗性疫苗 目前有三大类： 　1、乙肝病毒前S与S片段多肽治疗性疫苗； 2、细胞毒淋巴细胞表位多肽治疗性疫苗； 3、DNA疫苗。 复习题 简述HBV基因组特征． 简述HBV复制过程以及可能的阻断病毒复制的位点． 简述HBV治疗药物种类和应用中存在问题． HBV分子生物学 陈忠斌　　博士 军事医学科学院放射与辐射医学研究所电磁与激光生物学研究室 在国内因Ｂ型肝炎最为严重，加上会演变成慢性肝炎，肝硬化甚至肝癌，所以对人健康之威胁最大。 HBV的危害性 Clinical and Epidemiologic Correlations in HBV Infection N Engl J Med 359:1486, October 2, 2008 350 million HBV carriers worldwide HBV 350 Million HCV 185 Million 乙肝病毒（HBV）与乙型肝炎 ☆ 乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV） ☆ 可引起肝脏急性、慢性感染，肝硬化和 肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC） ☆ 全世界HBV携带者数量已达到3亿5千万 ☆ 每年死于HBV导致的肝癌患者数量超过100万 ☆ 我国大约有1亿2千万的HBV携带者 慢性乙肝是一种潜在威胁生命的疾病。 全球每年有超过50万人死于原发性肝癌，而其中多达80％的原发性肝癌是由慢性乙肝引起的。在4亿慢性乙肝患者中，有75％生活在亚洲，而中国是全球乙肝和肝癌负担最沉重的国家。 中国大陆的HBV流行率最高，这里的HBV病毒携带者占全球总数的1/3以上。据估计，中国大陆有1.2-1.3亿乙肝病毒携带者。 中国台湾的慢性HBV感染率为15-20%，估计有300万乙肝病毒携带者。 韩国约有225－227万乙肝病毒携带者。 印度的乙肝病毒携带者估计达3400万。 新加坡慢性HBV感染率为4％，约有15万乙肝病毒携带者。　　 菲律宾的慢性HBV感染率为5-16%。 泰国慢性HBV感染率为3-6%，约有300万乙肝病毒携带者。 香港地区慢性HBV感染率为8.8%，约有70万乙肝病毒携带者。 病毒学分类: Hepadnaviridae, Orthohepadnavirus: HBV,WHV, GSHV Avihepadnavirus: DHBV 病毒结构和大小: Env（HBsAg;大,中,小) Dane’s particle 42nm HBcAg Core DNAP HBV-DNA 乙 型 肝 炎 病 毒 乙肝病毒的结构 HBV virions (Dane particles) 20-nm HBsAg particles Structure of HBsAgAssociated Particles (Phosphotungstic Acid–Negative Stain). HBV病毒学 嗜肝DNA病毒科，基因长3.2kb 4个开放读码框架：Pre-S/S、Polymerase、 Precore/core、X Core promoter和Precore区变异 X蛋白与肝癌的发生有关 cccDNA是HBV复制的模板 大多数抗病毒药物对cccDNA的作用小或无作用 HBV genome and proteome S PreS1 ,Pre-S2, S (PreS1 ,Pre-S2,