冻干静注人免疫球蛋白(pH4).docVIP

冻干静注人免疫球蛋白（pH4） Donggan Jingzhu Ren Mianyiqiudanbai（pH4） Human Immunoglobulin（pH4）for Intravenous Injection，Freeze-dried 本品系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，去除抗补体活性并经病毒灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。 1基本要求 生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2制造 2.1原料血浆 2.1.1血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。 2.1.2低温冰冻的血浆保存期应不超过3年。 2.1.2每批投产血浆应不少于1000人份。每批应由1000名以上供血浆者的血浆混合而成。 2.1.3组分Ⅱ、组分Ⅱ+Ⅲ沉淀或组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ 沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。 2.2原液 2.2.1采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。所采用的生产工艺应能使制品中IgG亚类齐全，其值与正常人血清IgG亚类分布相近（正常人血清IgG亚类分布参考值IgG1：60.3%～71.5%；IgG2：19.4%～31.0%；IgG3：5.0%～8.4%；IgG4：0.7%～4.2%）；应能保留IgG的Fc段生物学活性。 生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。 2.2.2经纯化、超滤、除菌过滤后即为人免疫球蛋白原液。 2.2.3原液检定 按3.1项进行。 2.3半成品 2.3.1配制 按成品规格配制，使成品中蛋白质含量不低于50g/L，并加入适量麦芽糖或其他经批准的适宜稳定剂。 2.3.2半成品检定 按3.2项进行。 2.4成品 2.4.1分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 2.4.2分装及冻干 应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。分装后应及时冰冻，冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。 2.4.3规格 每瓶含蛋白质1g（20ml）、1.25g(25ml)、2.5g(50ml)、5g(100ml)、10g.(200ml)。蛋白质含量为50g/L。应为经批准的规格。 2.4.4包装 应符合“生物制品包装规程”规定。 2.5病毒去除和灭活 生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。 3检定 3.1原液检定 3.1.1蛋白质含量 依法测定（附录）。 3.3.2.5 不溶性微粒检查 取本品1瓶，依法检查（附录 ），应符合规定。渗透压 应不低于240mosmol/kg（附录Ⅵ R）。 蛋白质含量 应.0g/L（附录）。 3.3.3.6纯度 应不低于蛋白质总量的95.0%（附录Ⅳ A）。 3.3.3.7糖及糖醇含量 如制品中加麦芽糖或蔗糖，应为90～110g/L；如加山梨醇或葡萄糖，则应为40～60g/L（附录Ⅵ P）。 3.3.3.8分子大小分布 IgG单体与二聚体含量之和应不低于95.0%（附录Ⅵ R）。 3.3.4抗体效价 3.3.4.1抗-HBs 按放射免疫法试剂盒说明书测定，每1g蛋白质应不低于6.0IU。 3.3.4.2白喉抗体 每1g蛋白质应不低于3.0HAU（附录Ⅹ O）。 3.3.5激肽释放酶原激活剂 应不高于35IU/ml（附录Ⅸ F）。 3.3.6抗补体活性 应不高于50%（附录Ⅸ K）。 3.3.7抗A、抗B血凝素 应不高于1∶64（附录Ⅸ J）。 3.3.8无菌检查 依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。 3.3.9异常毒性检查 依法检查（附录Ⅻ F），应符合规定。 3.3.10热原检查 依法检查（附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.5g蛋白质，应符合规定。 3.3.11根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。 4保存、运输及有效期 于2-8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。 5使用说明 应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。