契东综合症.doc

? ? ? 中文名：先天性白细胞颗粒异常综合征 英文名：congenitalabnormalplasmasomesyndrome 别　名：契-东综合征；Chediak-Higashi综合征 概述： 先天性白细胞颗粒异常综合征又称契-东综合征，是Chediak、Higashi分别于1952年和1954年发现，故名Chediak-Higashi综合征。目前约有200例 流行病学： 目前暂无相关资料 病因： 本病为常染色体隐性遗传，家族有近亲婚配史为一种原因不明的全身性疾病。 发病机制： 因其白细胞胞质内有粗大颗粒电子显微镜超微结构和组织化学研究显示，其白细胞内有大块异常颗粒，主要是一种巨大溶酶体，含有多种水解酶。这些异常颗粒主要结合在溶酶体酶上亦可结合在其他细胞上它们使吞噬细胞趋化性减弱杀菌功能缺陷，故患者容易感染。异常颗粒除见于中性粒细胞与其他一些白细胞外，还可见于眼、皮肤、脑下垂体、周围神经及胃、肠等组织细胞中以至发生色素稀释，从而有畏光、眼球震颤、皮肤及毛发颜色变化。中性粒细胞吞噬功能正常吞噬后释放过氧化氢也正常但对某些细菌杀死作用延迟。由于溶菌酶的释放与进入，使吞噬小体功能不全或无效。现认为契-东综合征患者细胞内cAMP含量增加，而cGMP含量下降致中性粒细胞功能缺陷。分子生物学证实由于编码溶酶体运输调节蛋白的CHS基因突变导致多组织中溶酶体颗粒形态形成缺陷。属白细胞识别和吞噬功能异常性疾病 实验室检查： 1.外周血?进行性贫血、中性粒细胞和血小板减少，因为中性粒细胞易破坏，血清溶菌酶活性增高。中性粒细胞(包括早及中幼嗜酸、嗜碱粒细胞)的细胞质中含有过氧化物酶阳性颗粒和嗜天青Dohle小体样颗粒，大小不一，直径2～5μm。淋巴及单核细胞中也有此颗粒2.中性粒细胞功能缺陷：游走性和趋化性功能不全，杀菌力低下吞噬功能正常。中性粒细胞环核苷酸测定：cAMP含量显著升高(7～8倍于正常人)，cGMP含量降低。血清溶菌酶含量升高3.骨髓象?细胞中有空泡，偶见被吞噬异物鶒，有的胞核较固缩。4.细胞免疫、免疫球蛋白和补体均正常。 其它辅助检查： 根据病情、临床表现、症状体征、选择做心电图、B超X线、生化等检查。 35环磷酸腺苷 35环磷酸鸟苷 单核细胞 尿溶菌酶 溶菌酶 血小板 临床表现： 1.局部白化病?自幼眼睑、四肢皮肤白化畏光，眼球震颤。皮肤呈石板样颜色，有时出现小而软的结节。2.反复感染?自幼易发生皮肤、呼吸道化脓性感染，也有病毒及真菌感染而导致死亡。3.中枢神经系统症状?轻瘫、感觉丧失、小脑性手足不灵、发作性行为异常及智力迟钝。 并发症： 可并发高热、肝脾和淋巴结肿大，严重胃肠道出血，溶血性贫血及低丙种球蛋白血症等情况此时应考虑为加速期是疾病恶化症状预后不良。 诊断： 根据病史，临床表现及实验室检查确诊。 鉴别诊断： 目前暂无相关资料 治疗： 主要应积极控制感染健康搜索早期发现及治疗是关键，预防性用药有害而无益。有人曾用长春新碱和泼尼松治疗有效但尚无成熟经验。脾功能亢进时可考虑脾切除术，但要严格掌握手术指征，4岁以下小儿若行脾切除术术后应给苄星青霉素(长效青霉素)，每月1次，以预防肺炎双球菌脑膜炎。维生素C和环核苷酸可改进患者粒细胞功能。必要时输中性粒细胞或鲜血异基因骨髓移植可考虑施行。 预后： 本病预后不良，多死于儿童期各种感染，少数活到青壮年。本病易合并淋巴系统恶性肿瘤。 预防： 目前暂无相关资料