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第21--28章 广州医学院 药理教研室 Department of Pharmacology Guangzhou Medical College 第一节 离子通道概论 离子通道特性 离子选择性 通道门控性（gating） 离子通道的三种状态：高度亲和激活态通道和失活态通道；低度亲和关闭态通道 离子通道的分类 电压门控离子通道 Voltage gated channels 配体门控离子通道 Ligand gated channels 钙通道种类 L型等6种电压依赖钙通道亚型 Ryanodine和IP3两种受体调控钙通道 钙通道的作用 快速作用 长效调控作用 Ⅰ 第三节 钙通道阻滞药 钙通道阻滞药分类 电压依赖型钙通道L亚型阻滞药 非选择性钙阻滞药(氟桂利嗪) 钙通道阻滞药作用机制 维拉帕米与激活态和失活态钙通道结合；结合点在细胞膜内侧 钙通道开放越快，阻滞作用越强，是治疗室上性心动过速的基础 三种钙通道阻滞药心血管效应的比较 钙通道阻滞药的药理作用 1.对心肌作用 ①负性肌力； ②负性频率和负性传导作用； 2.对平滑肌作用 ①舒张血管平滑肌； ②其它 其它药理作用 3.抗动脉硬化作用 4.增加红细胞变形能力，抑制血小板集聚 5.对肾功能的保护作用 钙通道阻滞药的临床应用 钙通道阻滞药的不良反应 面红、头痛、恶心、便秘 地尔硫卓和维拉帕米严重不良反应有心功能抑制和低血压 心律失常的类型 缓慢型（窦缓；房室传导阻滞） 快速型 1.窦性心动过速 2.房扑、房颤 3.房性早搏 4.室上性心动过速 5.室性早搏 6.阵发性室性心动过速 7.室颤 第一节 心脏电生理学基础 快反应细胞与慢反应细胞 心房肌、心室肌细胞、普肯耶纤维 速度快，振幅大 第二节 心律失常发生机制 1.折返 reentry 解剖性折返发生条件 存在解剖环路 环路中各部位不应期不一致 环路中有传导性下降部位 2.自律性增高 Increased automaticity 自律性增高相关离子通道 钙通道开放（L型、T型） 钾通道阻滞 自律性增高诱导因素 3.后除极 after-depolarization 后除极类型 心律失常机制 1. 冲动形成障碍 自律性增高 后除极与触发活动 2. 冲动传导障碍 单纯性（传导阻滞） 折返 第三节 抗心律失常药 的基本机制和分类 抗心律失常药的基本作用机制 1. 降低自律性 2. 减少后除极 3. 取消折返 ①减慢传导 ②延长ERP 降低自律性的四种方法 哪类药物能延长有效不应期effective refractory period，ERP 抗心律失常药分类 Ⅰ类钠通道阻滞药 Ⅰa类：适度阻滞 Ⅰb类：轻度阻滞 Ⅰc类：明显阻滞 钠通道阻滞药的作用 抑制心肌细胞传导性 抑制心肌细胞兴奋性 延长不应期 钾通道阻滞药的作用 抑制心肌细胞传导性 增加心肌细胞兴奋性、自律性 延长不应期 Ⅲ类 延长动作电位时程药 奎尼丁quinidine 低浓度抑制钠通道(Ⅰa类),高浓度抑制钾和钙通道;对此外还能阻断胆碱受体和α受体 抑制心肌细胞传导性和兴奋性;延长不应期；降低浦肯野纤维自律性； 广谱抗心律失常药，常用于房性心动过速 金鸡钠反应；心脏毒性 普鲁卡因胺procainamide 与奎尼丁相似，无抗M受体、α受体作用作 广谱抗心律失常药，静脉注射用于室性心律失常 过敏反应可出现白细胞减少；狼疮综合症 利多卡因 lidocain 钠通道轻度阻滞药（Ⅰb类）；促进钾外流 缩短APD和ERP，ERP相对延长;兴奋性降低 注射给药 心脏毒性低，常用于室性心律失常，是心梗后室性心律失常的首选药 苯妥因phenytoin 常用于室性心律失常，强心苷中毒患者的首选药 普萘洛尔 propranolol β肾上腺素受体阻断和膜稳定作用（Ⅱ类） 降低窦房结、普肯野纤维自律性；减慢房室传导速度、延长有效不应期 用于治疗室上性心律失常，对交感神经兴奋过高、甲亢引起的窦性心动过速效果好 胺碘酮 amiodarone 阻滞钾通道和钠、钙通道；此外，还有非竞争性阻断肾上腺素受体（Ⅲ类） 广谱抗心律失常药,无翻转使用性依赖 口服吸收、消除缓慢，且有明显个体差异，一周后出现作用，不良反应表现为多方面 维拉帕米 verapamil 阻滞钙通道和钾通道（Ⅳ类） 降低自律性；减慢房室结传导、延长有效不应期 治疗折返所致阵发室上性心动过速的首选药物 快速型心律失常的药物选用 1.窦性心动过速 2.房扑、房颤 3.房性早搏 4.阵发性室上性心动过速 5.室性早搏 6.阵发性室性心动过速 7.室颤 第一节 肾素-血管紧张素系统 肾素-血管紧张素系统的构成及生理