版第26章治疗心力衰竭的药物.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 第二十六章治疗心力衰竭的药物 Drugs Used in Heart Failure 目 的 要 求 临 床 表 现 1．动脉系统供血不足： 心输出量减少 倦怠、乏力 2．静脉系统淤血： 肺充血(劳力性呼吸困难、端坐) 肝淤血（上腹饱胀、黄疸、心源性肝硬化） 消化道淤血（食欲下降、恶心、呕吐） 肾脏淤血（蛋白尿、肾功能减退） 第一节 CHF的病理生理学及治疗CHF 药物的分类 一、CHF时心肌功能及结构变化 1.心肌功能的改变 2.心脏结构改变 心肌细胞 凋亡 心肌细胞外基质 堆积，胶原增加 心肌肥厚与重构 纤维化 二、CHF时神经内分泌变化 1.交感神经系统激活 早期---代偿机制，快速调节 久后---心肌氧耗量↑，后负荷↑， 病情恶化，形成恶性循环 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活 早期---代偿作用 长期的RAAS激活 AngⅡ 醛固酮 心脏的负荷 心肌肥厚、心室重构，加重CHF 3.其他 精氨酸加压素（AVP）↑ 内皮素↑ 肿瘤坏死因子↑ 心房利钠肽、脑利钠肽↑ 肾上腺髓质素↑ 三、心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 1.β受体下调 2.β受体与兴奋性Gs蛋白脱耦联或减敏 3.G蛋白耦联受体激酶(GRKs)活性增强 四、治疗CHF药物的分类 1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 卡托普利，氯沙坦，螺内酯 2.利尿药：噻嗪类 3.?-受体阻断药: 美托洛尔等 4.强心苷类： 地高辛 5.扩血管药：硝普钠等 6.非苷类正性肌力药：米力农 缓解或消除CHF症状，提高运动耐力，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率 与利尿药、地高辛合用 －治疗CHF的基础药物 伴急性肺水肿或全身水肿：呋噻米 不良反应：加重心衰，电解质、代谢紊乱 治疗CHF作用机制 1.抗交感神经作用(抗AngII，抗α,抗氧化) 2.抗心律失常与抗心肌缺血 地高辛（digoxin） 洋地黄毒苷（digitoxin） 毛花苷丙 ( cedilanide,西地兰) 毒毛花苷K (strophanthin K) 第七节 非苷类正性肌力药 （一）儿茶酚胺类 长期交感活性↑，β受体下调，敏感性↓ 用于：强心苷反应不佳或禁忌、伴心率减慢或传导阻滞 药物：多巴胺、多巴酚丁胺、异布帕明 多巴胺： 1. 激动 D1、D2、β受体 2. 扩张肾血管、利尿 3. 正性肌力、增加心输出量 4. 静滴用于急性心衰 （二）磷酸二酯酶抑制药 氨力农、米力农 机制: 抑制PDE-Ⅲ活性，细胞内cAMP水平 第八节 钙通道阻滞药 用于舒张期功能障碍的CHF 复习题： 1. 治疗CHF药物的分类？各类代表药物及作用机制。 2. 强心苷的药理作用及其机制，临床应用、不良反应及防治？ 思考题：肾上腺素能加强心肌收缩力，为什么不能用于治疗心力衰竭？ 强心苷类特点： 正性肌力作用、缺乏正性松弛作用 毒性大，安全范围小 对严重的CHF疗效不佳，不降低死亡率 新开发的品种不多，临床应用的仅3～5种 2.治疗某些心律失常 强心苷 （1）心房颤动 只减慢心室频率。 （2）心房扑动 使心房扑动转变成心房颤动，减慢 心室频率。 （3）阵发性室上性心动过速 房颤 f f f 房扑 【不良反应】 安全范围小，个体差异大，易中毒。 1 胃肠道反应：早期中毒表现 与心衰引起的胃肠道反应进行鉴别。 2 神经系统反应：头晕，失眠等，视觉障碍 （黄视，绿视症，中毒先兆） 3.心脏毒性： 1) 快速型心律失常: 最常见最早出现的是室早。 2) 房室传导阻滞 3) 窦性心动过缓 强心苷 1、预防： （1）避免诱发中毒的各种因素 电解质紊乱：低K+、低Mg2+、高Ca2+等。 疾病因素：甲低、严重心衰、严重心肌损害等。 肝、肾功能不全、老年人等也易中毒。 （2）识别中毒先兆，了解停药指征 如：室性早搏、心动过缓、色视障碍。 （3）监测血药浓度 【中毒防治】 强心苷 2、治疗： （1）停用强心苷 （2）补K+：轻者口服，重者静滴。 （3）有心律失常者用抗心律失常药 频发室早、室速： 苯妥因钠，利多卡因 窦性心动过缓、