第十章血脂及血浆脂蛋白检验.pptVIP

第十章   血脂及血浆脂蛋白检验 检验教研室 重点 血浆脂蛋白结构与受体 脂蛋白代谢紊乱 脂蛋白和脂质测定主要方法 难点 脂蛋白代谢受体途经 脂蛋白代谢紊乱机制 难点 脂蛋白代谢受体途经 脂蛋白代谢紊乱机制 概述 血浆脂类简称血脂，包括： 游离胆固醇（freecholesterol，FC） 胆固醇酯（cholesterolester，CE） 磷脂（phospholipid，PL） 甘油三酯（triglyceride/triacylglycerol TG） 糖酯(glycolipids, GL) 游离脂肪酸（free fatty acid，FFA） 血浆中最多的脂质有胆固醇（总胆固醇 total cholesterol，TC）、PL和TG。 血浆脂质总量为4.0-7.0g/L 第一节 血浆脂蛋白 一、血浆脂蛋白的分类 二、血浆脂蛋白的组成和特征 超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系 二、血浆脂蛋白的组成和特征 血浆脂蛋白结构 脂蛋白一般以不溶于水的TG和CE为核心，表面覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA，从而使脂蛋白颗粒能稳定地分散在血浆中。 高HDL血症分为原发性和继发性两类 原发性高HDL血症的病因有： ①CETP缺损；②HTGL活性降低；③其他。 继发性高HDL血症病因有： ①运动失调；③饮酒过量；④原发性胆汁性肝硬化；⑤治疗高脂血症的药物引起；⑥其他。 AS是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细胞 及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类 慢性进行性病理过程。AS主要损伤动脉内壁膜凡能增加动脉壁胆固醇内流和沉积的脂蛋白如LDL、β-VLDL 、oxLDL等，是致AS的因素； 损伤动脉壁的内膜，严重时累及中膜是AS主要病理特征。常易受累及的是主动脉、颈动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉及周围动脉等。 CM和VLDL经LPL 水解生成CM残粒与IDL，并转变成富含胆固醇酯和ApoE的颗粒沉积于血管壁。 Ⅲ型高脂血症出现β-VLDL，因为肝脏的残粒(ApoE)受体结合率降低，血中滞留的脂蛋白转变成β-VLDL，经清道夫受体介导摄取进入巨噬细胞引起AS的增强作用。 B型LDL 血中LDL-C升高并被氧化是AS发生的前提条件 LDL一般分为A型和B型亚组份: B型(小而密的LDL)，是AS发生强危险因素,含B型LDL为主个体,较含一般LDL者有三倍发生心肌梗死的危险性，LDL亚组份不同，CHD的发病率也不同。小而密LDL(SD-LDL)可能与遗传有关。 LP(a) 存在于所有人群中，波动在0～l000mg/L，Apo(a)的分子结构与纤溶酶原极为似,Apo(a)含有一个疏水信号序列, 37个Kringle-4,1个Kringle-5及1个胰蛋白酶样区。 胆固醇的逆向转运 阻止LDL的氧化 抑制内皮细胞功能 减少血小板聚集 提高纤维蛋白原溶解作用 减少炎症 在胆固醇酯逆转运中，HDL与ApoAI将来自外周细胞的胆固醇运出，转移给含ApoB的脂蛋白，再运至肝脏，最后胆固醇通过转变胆汁酸从胆道排出，维持血中胆固醇的正常水平。 （二）原发性高脂蛋白血症 1．家族性多基因性高胆固醇血症 2．家族性高胆固醇血症 3．家族性异常β-脂蛋白血症 4．家族性乳糜微粒血症 5．家族性高甘油三酯血症 6．其他家族性高脂血症 三）继发性脂蛋白血症 1．糖尿病 2．甲状腺功能减退 3．肾脏疾患 4．肥胖症 5．酗酒 6．药物 （四）高HDL血症 血浆HDL-胆固醇（HDL-C）含量超过2.6mmol/L，定义为高HDL血症。 CETP及HTGL活性降低是引起高HDL血症的主要原因。若CETP缺陷，HDL内的CE蓄积，使HDL增多；若HTGL活性降低，HDL被肝细胞摄取减少并使HDL2→HDL3转换过程减慢而停留在血液中，并使其浓度增加，出现高HDL血症。 二、低脂蛋白血症 （一）低脂蛋白血症的诊断 血清TC在3.3mmol/L以下，或TG在0.45mmol/L以下，或LDL-C在2.1mmol/L以下者，属于低脂蛋白血症。TC和TG同时降低者多见，脂蛋白中多见HDL、LDL和VLDL降低。 （二）病因 原发性低脂蛋白血症的原因有ApoAⅠ缺乏或变异、LCAT缺乏症、无α-脂蛋白血症（Tangier病）、无β-脂蛋白血症、低β-脂蛋白血症等。 三种无（低）脂蛋白血症的主要特点 三、动脉粥样硬化 (一) 、动脉粥样硬化概述 (二)、引起AS的脂蛋白 (三)、HDL的抗