第八章单室模型-3血管外给药.pptVIP

第三节 血 管 外 给 药 二、方程的确定 设 则：C = M(e-kt - e-kat) （8-71） 备注： 1. 第一段和第二段曲线(合称为吸收相)，血药浓度由ka和k共同支配，呈双指数下降。 2. 第三段为消除相，血药浓度只受k支配，呈单指数下降。 3. V吸 和V除 是指吸收速度和消除速度，等于浓度和速率常数的乘积（V吸= kaXa、V除= kX）；而ka和k是恒定不变的。 l????? 药时曲线的特征： 较静脉给药多一个吸收相 曲线有2个特征点：峰点（tmax, Cmax）和拐点（ti，ci） 曲线可分为三段： 残数法 （K/Ka） 药动学中将一曲线分段分解成若干指数函数 Feathering / peeling / stripping 应用：血药浓度曲线由多指数函数表达 K/ Ka估算 （残数法） 一般来说，Ka＞ ＞ K, 则有当经过一定时间药物绝大部分被吸收，这时 取对数有： 用残数法求Ka： （1） 先求算k （当ka ＞ ＞k；并t ∞） C ≈ A e-kt 药时曲线的尾段 lnC = lnM – kt 斜率就是-k, 截距就是lnM 注意：此处回归时，应采用实验中最尾端的几个数据点。（只有消除） （2） 进一步求算ka Ae-kt – C =Ae-kat ln (Ae-kt – C ) = lnCr = – kat +lnA 用lnCr对t进行线性回归,截距=lnA 斜率 = -ka 注意：此处回归时，应采用实验测定的吸收相端的数据点。其中Ae-kt – C为残数浓度（记为Cr），等于用求算的k在吸收相端外推得到的Ae-kt减去该时刻的血药浓度实测值C。 条件： 1. ka ＞ ＞k（大多数符合） 2. 吸收相内多次取样（ ＞3），减少误差 3. 取样时间足够大，减少误差 4. 药时曲线须能拟合某一合适模型 吸收半衰期 0.693/K 消除半衰期 0.693/Ka 例：8人口服强的松龙10mg，测得药-时数据如下： t(h) 0.25 0.5 1 2 3 5 8 12 C(ng/ml) 15.38 30.75 36.38 49.13 58.63 54.75 41.63 25.5 求： k,ka,A 答：k = 0.1099/h，ka=0.6801, A = 96.7788 Wagner-Nelson法（W-N） 又称待吸收百分数法；一室模型法 是求算Ka的经典方法 例 单剂量口服某药物，测得各时间的血药浓度如下表所示，用Wagner-Nelson法求吸收速度常数。 T(h) 0 1 2 3 4 C(ug/ml) 0 28.24 46.31 57.33 63.48 T(h) 5 7 10 15 C(ug/ml) 66.29 65.90 58.60 43.51 T(h) 20 50 100 C(ug/ml) 31.14 3.91 0.12 滞后时间： A:图解法 B 参数计算法： C = Ae-kt – Ae-ka t 尾段直线 lnC = – Kt +lnC0 残数线 ln (C0e-kt – C) = – Kat+ lnA 在两直线的交点处： lnC = ln (C0e-kt – C) 则： lnC0 - Kt = lnA – Kat 所以：t = (lnA-lnC0) / (Ka-K) 总结： （一）口服给药k的求法： 尾端直线法（血药） lnC = lnM – kt （二）口服给药ka的求法： 血药浓度法 1.?????? 残数法 ln (Me-kt – C) = lnM– kat 2.?????? W-N法 习题： 1. 给一个50Kg体重的患者静脉注射某抗生素6mg/Kg,测得不同时间的血药浓度如下： t(h) 0.25 0.5 1.0 5.16 6.0 12.0 18.0 C(ug