抗癫痫药的发展史和新型抗癫痫药摘要.pdfVIP

维普资讯 医药导报2007年2月第26卷第2期 抗癫痫药的发展史与新型抗癫痫药 童晓欣 ，童萼塘 (1．北京大学深圳医院神经内科 ，518036；2．华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科，武汉 430022) 【摘 要] 癫痫是较常见的神经系统疾病，直到 目前仍以药物治疗为主。过去多年来应用的是传统抗癫痫药，其 缺点较多。从 1989年至今，在世界范围内已陆续研制出l0余种疗效较好、缺点较少的新型抗癫痢药。已在国内开始应 用的新型抗癫痢药包括托吡酯、奥卡西平、拉莫三嗪、加巴喷丁等。 [关键词] 癫痢；抗癫痫药，新型；托吡酯；奥卡西平；拉莫三嗪；加巴喷丁 [中图分类号] R971．6 [文献标识码] A [文章编号] 1004-0781(2007)02-01l1-05 癫痫(epilepsy，Ep)是比较常见的神经系统疾病， 用。AED的发展历史，大致上可分为4个阶段。①从 过去常发生于儿童及青少年，随着我国社会逐步进入 1857年应用溴化物开始到 1937年，主要是 1912年发 老龄化，目前在老年人中又出现一个癫痫发病高峰。 现巴比妥类药 (如苯巴比妥)。该类药疗效较溴剂好 Ep的治疗虽然有许多种方法，但直到现在仍以药物治 而不 良反应相对较少，逐渐取代了溴剂。但因巴比妥 疗为主。由于至今尚无针对 Ep病理生理异常的根治 类药有显著的镇静作用，且对部分患者的认知功能有 方法，所以药物亦需要较长期有规律地服用。这样 ，药 影响，以后也多被其他AED替代。然而由于该类药物 物疗效及不 良反应之间的关系已是临床医师面临的矛 价格较低，在贫困地区仍然是有应用价值的药物，仅用 盾问题。理想的抗癫痼药物 (AED)应符合下列标准。 这一种药物对较多患者可能取得较好的疗效。此时期 ①疗效：有广谱抗 Ep作用，抗癫痫发作疗效好，可以 的抗癫痫治疗 ，主要为经验性用药。② 1937～1973 较长期应用；②安全性：无严重或慢性不良反应，无致 年。1937年，苯妥英钠用于戊四氮 (Ep)动物模型取得 畸作用；③药物应用：有多种剂型可供选择，可经多种 成功，1938年开始用于临床。该药的钠盐无明显镇静 途径给药，适合于各种年龄及各种身体状况下应用；④ 作用，是第一个根据动物模型研制的AED，可以说是 药动学：生物利用度较高、人体内过程较稳定，具有一 抗Ep药物 的里程碑。以后又陆续开发 出扑米酮 级代谢动力学特征，剂量与血药浓度成正比，容易透过 (1952年)、乙琥胺 (1960年)、卡马西平 (1963年)等 血一脑屏障，可以快速进入脑内发挥疗效 ，蛋白结合率 药物，AEDs得到很大的发展。但疗效还不够高，一般 低 ，无或极少有活性代谢产物，无肝药酶诱导作用，消 应用单药治疗，Ep控制率为40％～50％，采用联合用 除半衰期较长，可以每天一次服药 ，与其他AED或其 药时不 良反应发生率亦较高 ¨ 。如苯妥英钠可引起 他类型药物无相互作用，可与其他AED联合应用。随 牙龈增生、共济失调和慢性中毒性脑病等。③1974～ 着神经科学与临床药理学的发展，目前已经有许多传 1986年，广谱AED丙戊酸应用于临床 (1974年)开创 统AED和新型AED应用于临床，虽然疗效还不错，然 了AED的新纪元。由于该药具有广谱抗 Ep作用，疗 而还没有一种药物能达到上述理想 AED的标准。寻 效较其他AED高，而且又是第一种以作用机制为基础 求符合或接近理想 AED的高疗效、低不 良反应的药 的AED，不 良反应比以前的几种 AEDs相对轻一些。 物，仍是药理学家及临床神经科医师迫切追求的目标。 这一阶段开展了AED药物血浆浓度监测并研究了各 1 抗癫痢药发展史