第二十四章利尿药与脱水药.pptVIP

【体内过程】 迅速吸收 口服 静注 维持2～3h 肾脏近曲小管有机酸分泌机制排泄 肾功能的影响 吲哚美辛和丙磺舒竞争 作用于肾小管的官腔侧，作用强度与尿 中的排泄量有关 Adverse reaction 2. 耳毒性 (ototoxicity)，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。 依他尼酸最易引起，布美他尼毒性最小 3. 高尿酸血症 4.其他 2.抗利尿作用－－－治疗尿崩症 特点 抑制碳酸酐酶的活性而抑制HCO3- 主要作用于肾脏近曲小管、眼睫状体、脑脉络丛 不良反应 注射过快：一过性头痛、眩晕和视力模糊 禁用: 心功能不全及活动性颅内出血: 【临床应用】 1、消除心、肝、肾性水肿 2、急性肺水肿和脑水肿 3、加速毒物排泄 4、预防急慢性肾功能衰竭，作为高血 压危象、急性心功能不全的辅助 治疗药物。 5、高钙血症 Adverse reaction 水电解质紊乱. “五低” 低血容量 低血钾 * 低血钠 低氯碱血症 低血镁 （二）中效利尿药 　噻嗪类利尿药 噻嗪类（thiazides）利尿药有共同的基本 结构有一苯噻嗪环，7位有磺酰胺基（- SO2NH2）组成。其一系列的衍生物是在2、 3、6位代入不同基团而得。 本类药是临床 广泛应用的口服利尿药和降压药。 本类不同药物的效价 强度可相差千倍，但 效能相同。 ?? THIAZIDES AND RELATED AGENTS Log D E cyclopenthiazide bendrofluazide hydrochlorothiazide chlorothiazide 管腔膜面 （原尿） 远曲小管 肾小管上皮细胞 基侧膜面 （血液） ATP Na+ Cl- Ca2+ R Ca2+ Na+ K+ Na+ 甲状旁腺激素受体 Na+- Ca2+交换 Na+- Cl-共同 转运载体 氢氯噻嗪 Na+、Cl-、K+排出增多 Ca2+重吸收增多 Na+ Ca2+ Ca2+ 【药理作用】 1．利尿作用 部位： 机制： 本类药物具有磺酰胺基的结构，对碳酸酐酶有轻度抑制作用，所以也略增加HCO3-的排泄。 排Na+—血浆渗透压↓—尿崩症患者口渴↓—饮水↓尿量↓ 抑制磷酸二酯酶—远曲小管细胞内cAMP?—远曲小管和集合管对水通透性?—水的重吸收↑ 3.降压作用 可能机制： 【不良反应】 1.电解质紊乱 如低血钾、低血镁、低氯碱血症等。 2.高尿酸血症 3.代谢性变化 与剂量有关，可致高血糖、高脂血症。 4.高敏反应 如发热、皮疹、过敏反应。 （三）低效利尿药 根据作用方式分为留钾利尿药, 如螺内酯（安体舒通）,氨苯蝶啶及阿米 洛利和碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺。 (三) 低效能利尿药 螺内酯 (排钠留钾) 醛固酮 保钾利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利 螺内酯spironolactone（安体舒通） 利尿机制 与醛固酮竞争醛固酮受体，最终阻止具有调节管腔膜对Na+ 、K＋通透性功能的蛋白质的合成，抑制Na+ -K＋交换，减少Na+ 的再吸收和钾的分泌，产生较弱的利尿作用。 螺内酯利尿作用弱，起效慢而作用时间长， ADH Aldosterone 醛固酮受体 螺内酯 抗利尿素受体 管腔膜面 （原尿） 基侧膜面 （血液） 集合管 肾小管上皮细胞 ATP R R Na+ K+ H2O Cl- 螺 内 酯 的利 尿 机 制 [临床用途] 1.用于与醛固酮增高有关的顽固性水肿 常与中效、高效利尿药合用，目的是增强利尿效果，减少钾的丢失。 2.用于充血性心衰. 【不良反应】 高血钾，性激素样副作用，头痛，疲倦等. 2、氨苯蝶啶及阿米洛利 利尿机制 作用于远区小管末端和集合管，阻止管腔Na＋通道减少Na＋的再吸收，继而减少K的分泌，并抑制钙的排泄。 不良反应 高血钾症。 ADH K+ -Na+交换 氨苯蝶啶 抗利尿素受体 管腔膜面 （原尿） 基侧膜面 （血液） 集合管 肾小管上皮细胞 ATP R R Na+ K+ H2O Cl- Na+ (四) 碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺 为磺胺的衍生物. 用于青光眼 急性高山病 碱化尿液 碱中毒 过敏反应 代谢性酸中毒 尿结石 失钾 * 第二十四章 利尿药及脱水药 Diuretics and dehydrant ag