第3章 药效学-课件.pptVIP

第 3 章???药物效应动力学??Chapter 3 Pharmacodynamics 药物效应动力学（药效学）  药物作用的特征与规律 药物效应 药物作用的选择性 是指药物引起机体产生效应的范围的专一或广泛程度。 影响药物作用选择性的因素 受体 药物的立体结构 药物的脂溶性 药物浓度 组织的敏感性 生理生化代谢途径 治疗作用 对因治疗：是指消除原发致病因子的治疗 对症治疗：是指改善疾病症状的治疗 临床用药时应遵循“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”的原则 替代疗法：(substitution therapy)/补充疗法 药物与受体 Ehrlich提出受体(receptor)概念，提出药物： ①必须与受体进行可逆性和非可逆性结合才可 产生作用； ②受体应具有两个基本特点： 特异性识别与之相结合的配体(ligand)或药物的能力；药物-受体复合物可引起生物效应。 受体类型 药物作用于受体的方式 通过G蛋白耦联受体的调节 直接调控离子通道 直接调节蛋白磷酸化 调控DNA转录 药物效应与信号传递 受体与相应配体结合后，必需通过细胞内第二信使传递信息，将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应机制，才能发挥生理功能或药理效应。 已知第二信使有：cAMP、cGMP、肌醇磷酯、钙离子等 信号转导小结 受体学说 占领学说 药物效应的大小与其所占领的受体的数量成正比 速率学说 结合解离速率越高，药理效应越大 二态模型学说 活化状态（R*）、失活状态（R） 受体动力学参数 1．解离常数：KD 其值等于EC50（半效浓度，效应为最大效应一半时药物摩尔浓度） 表示药物与受体的亲和力 2．亲和力指数（pD2）: KD的负对数 pD2=-lg(KD)=lg(1/KD) KD小，pD2大，亲和力大 如： KD＝10-9 mol/L时， pD2＝ 9(激动药) 亲和力和内在活性 亲和力 药物与受体结合的倾向与能力 常用1/KD表示 KD 亲和力 内在活性 药物与受体结合后产生效应的能力 作用于受体的药物分类 竞争性拮抗药 按质量作用定律，D与I竞争与R结合 [RT]=[R]+[DR]+[IR] 竞争性拮抗药与受体结合越强（亲和力越大），其拮抗能力越强，常用pA2（拮抗参数）表示竞争性拮抗药的作用强度 pA2中的2指拮抗药和激动药并用时，激动药浓度加倍才能达到激动药原先的效应。此时该竞争性拮抗药的负对数摩尔浓度的值即pA2 pA2 越大，拮抗作用越强 反向激动药 选择性与非活性受体R结合，产生于内源性激动药相反的作用。 可用于拮抗激动药的作用，也可用于抑制自发性受体活性 激动药、拮抗药及反向激动药之间的关系 激动药：产生药理效应 反向激动药：产生与激动药相反的效应 拮抗药：不产生效应 协同激动药 如受体分子上有两个以上配体结合位点，与受体结合的配体之间会产生相互作用。其中一种情况是配体间相互作用使激活受体的作用增强，此时两个配体称为协同激动药。 药物作用于受体的基本特征 特异性与敏感性 可逆性与饱和性 受体决定药物作用的选择性 药物对受体的调节 受体的调节 受体脱敏(receptor desensitization)：长期使用一种激动剂后，组织或细胞对其敏感性和反应性下降的现象 受体增敏(receptor hypersensitiza-tion)：与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动剂水平降低或长期使用拮抗剂而造成 药物对受体的调节 数量的调节：向下、向上 敏感性的调节：降低、升高 向下调节/敏感性降低：长期给予激动剂 向上调节/敏感性升高：长期给予拮抗剂反向激动药，是产生停药“反跳”现象的原因 药物作用的方式一、特异性作用 3.影响核酸功能：如抗病毒药、抗癌药 4.影响体内生理活性物质的合成、转运及释放 促进神经递质释放、抑制神经递质再摄取、耗竭递质 对体内活性物质的影响 5.直接影响离子通道 二、非特异性作用 改变细胞周围环境的理化性质：如抗酸药中和胃酸。 与药物直接结合：如鱼精蛋白与肝素结合 影响细胞膜的通透性：如两性霉素B 药物的不良反应 副作用： 在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。 原因：药物作用的选择性差，效应范围广 一般较轻微，危害不大，是可以自行恢复的功能性变化 可预料，采取一定措施可减轻或避免 毒性反应：是用药量过大或用药时间过长而致药物在体内蓄积，血药浓度达到中毒浓度引起的严重反应，是可以预知的 原因：药理作用的延伸 药物对某些器官、组织的损害所产生的毒性