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第二章 药物合成工艺路线的设计和选择 第一节 概述 药物研究的步骤： 点 靶 用 作 物 药 定 确 物 合 化 导 先 物 合 化 效 有 （ 药 新 中 究 研 I 产 生 请 申 N D ） 关注研究速度、产品质量、稳 定性、药效，较少关心成本。 •根据社会的潜在需求量确定生产规模， •需要注意药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本。 工艺路线：（以结构简单的化工产品为起始原料） 具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技 术路线。 （全合成or半合成） 药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。 它的技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术高低的尺 度。 药物工艺路线的设计——无现成的工艺路线，则需设计。 药物工艺路线的选择——有多条工艺路线，则需择优。 理想的药物工艺路线:[P.34] 1）化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物 的路线要简短； 2 ）需要的原辅材料少而易得，量足； 3 ）中间体易纯化，质量可控，可连续操作； 4 ）可在易于控制的条件下制备，安全无毒； 5）设备要求不苛刻； 6 ）“三废”少，易于治理； 7）操作简便，经分离易于达到药用标准； 8 ）收率最佳，成本最低，经济效益最好。 步骤和要求： 1. 文献调研，写出综述报告和研究方案； 2. 按照《新药审批办法》，提供合成路线、反 应条件、精制方法； 确证结构； 生产中可能产生的杂质、质量标准； 稳定性试验数据； “三废”处理等； 3. 注重应用生物技术。 1. 文献调研，写出综述报告和研究方案； 1）必须先对类似的化合物进行国内外文献资料 的调查和研究工作。 2 ）优选一条或若干条技术先进，操作条件切实 可行，设备条件容易解决，原辅材料有可靠来 源的技术路线。 3 ）写出文献总结和生产研究方案（包括多条技 术路线的对比试验）。 新药（化学药品）申报资料项目 第一部分综述资料 1．新药名称（包括通用名、化学名、英文名、 汉语拼音。凡专制定的名称，应说明依据）， 选题的目的与依据，国内外有关该品研究现状 或生产、使用情况的综述。 2 ．研制单位研究工作的综述。 3．产品包装、标签设计样稿。 4 ．使用说明书样稿。 新药（化学药品）申报资料项目 第二部分药学资料 5．原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方 及工艺的研究资料及文献资料。 6．确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。 7．质量研究工作的试验资料及文献资料。包括理化性 质、纯度检查、溶出度、含量测定筹。 8．质量标准草案及起草说明，并提供标准品或对照品。 9．临床研究用的样品及其检验报告书（申请临床时报 送）或生产的样品3～5批及其检验报告书（申请生 产时报送）。 10．稳定性研充的试验资料及文献资料。 11．产品包装材料及其选择依据。 新药（化学药品）申报资料项目 第三部分药理毒理资料 12．主要药效学试验资料及文献资料。 13．一般药理研究的试验资料及文献资料。 14．急性毒性试验资料及文献资料。 15．长期毒性试验资料及文献资料。 16．局部用药毒性研究的试验资料及文献资料，全身用药的过 敏、溶血性、血管刺激性等试验资料及文献资料 17．复方制剂中多种组分药效、毒性、药代动力学相互影响的 试资料及文献资料。 18．致突变试验资料及文献资料。 19．生殖毒性试验资料及文献资料。 20 . 致癌试验资料及文献资料。 21 ．依赖性试资料及文献资料。 22 ．药代动力学试验资料及文献资料。 新药（化学药品）申报资料项目