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干扰素(interferon,医IFN)
干扰素(interferon IFN);一、概述;2.干扰素是细胞基因组自我稳定的反应产物,调节细胞功能,防御外来物质尤其是核酸的入侵,维持细胞的正常生理状态。
3.根据对干扰素基因核酸序列分析结果表明,它早于5~10亿年前就于生物细胞中存在,是生物体内普遍存在的一类古老的保护因子。
;二、IFN的分类及理化特性;
根据干扰素蛋白质的氨基酸结构、抗原性和细胞来源,分为IFN- α、 IFN- β、 IFN- γ。 IFN-ω 属于IFN- α家族,在结构和大小方面与IFN- α稍有差异,但抗原性有较大的不同。
αβ 干扰素都具有相似的生物学活性,都结合同一细胞表面受体,因此统称Ⅰ 型干扰素。Ⅰ 型干扰素虽然有很多,但编码基因都没有内含子。;γ干扰素称为 Ⅱ型干扰素。
IFN- α有17个以上不同的基因编码, IFN- β、 IFN- γ的基因只有一个。
;Evaluation only.
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Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;三、干扰素的生物学活性;2.相对的种属特异性 即某一种属动物(或组织培养的细胞)产生的干扰素只能对同种属或种属非常接近的动物或细胞有保护力,即IFN活力在同种细胞上高,在异种细胞上低。
3.微弱的抗原性 用干扰素免疫异种动物,要长达半年之后才会产生中和抗体。
;四、IFN的产生及诱导机理;在一般情况下,IFN的基因抑制物同结合于IFN的基因上,抑制复制酶系统,因而使IFN基因处于抑制状态。当诱生剂作用于细胞膜后,使IFN基因脱抑制,IFN操纵子得以脱抑制,开始转录,合成mRNA并转移到胞浆,翻译成前体,切掉信号肽后,分泌到胞外。;调节Ⅰ 型干扰素产生的机制在转录和转录后水平,细胞受到刺激后迅速发生转录,达到高峰后即停止;此时尽管有诱生剂的持续存在,转录终止仍然发生,即终止不是IFN反馈抑制的结果。;五、干扰素的效应机理;;1. 2,5A合成酶,聚合ATP,合成腺苷酸寡聚体,后者活化细胞内核酸内切酶(RNA酶L),从而裂解病毒RNA,达到抗病毒的目的。
2.PKR(蛋白激酶),PKR是一种双股RNA依赖的丝氨酸/苏氨酸激酶。经干扰素处理的细胞,被低剂量的双股RNA激活后首先自身磷酸化,然后合成真核细胞的蛋白合成起使因子(eIF)的α亚单位,导???其在循环受到抑制,蛋白翻译不能起使。;3.Mx蛋白是一种GTP酶,可以抑制正粘病毒的复制,主要通过抑制病毒的转录酶发挥作用。;六、干扰素的功能及其作用机制;2.抗肿瘤作用;3.免疫调节作用;较小剂量的干扰素对T和B细胞的功能明显增强,如用200~800u/ml干扰素处理T细胞时,可使T细胞的功能显著增强,用2000~8000 u/ml的干扰素处理“低反应”的B细胞时,可使形成抗体的细胞明显增加。;7.IFN的临床应用;八、开发前景;参考书;谢谢!
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