外源化学物毒性作用的影响因素—培训课件.pptVIP

? 高敏感性（hypersesitivity)：是指对一般人不引起毒作用的剂量，对某些人却发生极为严重的毒性反应 。 ? 耐受性（tolerance)：是指机体反复接触某一化学物或结构类似物，诱导解毒酶活性升高或抑制活化酶，从而到达靶部位的化学物或其活性代谢物量减少，即长期接触某一化学物的个体（群体）对其毒作用的敏感性逐渐降低的现象。 决定个体差异的因素： 基因多态性 代谢酶多态性 修复功能差异 个体易感性差异的决定因素是遗传因素， 表现为基因多态性 ?基因多态性（genetic polymorphism)：是指一个基因座位最常见的等位基因频率不超过99％，这个基因即具有多态性。 ?在群体中有大于1％的个体存在不同的等 位基因形式，其基因产物的结构和活性可能不同 基因多态性分类 1. 单核苷酸多态性 2. 小卫星 DNA重复序列 3. 微卫星 DNA重复序列 （三）机体其他因素 性别 年龄 营养与健康状况 年龄 毒作用 代谢后毒性减弱 代谢后毒性增强 酶活性 幼年 成年 老年 限量饮食（dietary restriction，DR)：是指给予动物应有饲料量的60％，但补充足够量的维生素和矿物质 DR具有延长寿命和抑癌作用 三、环境因素 气象条件 季节或昼夜节律 （一）气象条件 1.温度： 在正常生理情况下，高气温使机体皮肤毛细血管扩张、血循环加快、呼吸加速，从而使经皮肤或经呼吸道吸收的化学物，吸收速度加快 如：对硫磷经皮肤接触，吸收量随环境气温升高增加，尤其在30℃以上 高温时多汗，随汗液排出氯化钠等物质增 多，胃液分泌减少、胃酸降低，影响化学 物经胃肠吸收 同时排汗增多，尿量减少，易于造成经肾 脏随尿排出的化学物或其代谢产物在体内 存留时间延长 2. 气湿： 高气湿，尤其是伴随高气温的高气湿环境，可使经皮肤接触吸收的化学物吸收速度加快 因为高气湿环境汗液蒸发困难，皮肤角质层的水合作用加强，脂水分配系数较低的化学物也易吸收 此外化学物也易于粘着皮肤表面，延长接触时间 3. 气压 高气压与低气压环境条件不同，可以引起外源化学物的毒性改变 如：在低气压(如高原)条件，士的宁的毒性降低，但氨基丙苯毒性增强 (二)季节及生物节律 一般动物（包括人）24小时内的生理状况 不完全相同，存在生物节律 外源化学物的毒性可因每日给药的时间或 给药的季节不同而有差异 在卫生毒理实际工作中，尤其是进行慢性 和亚慢性染毒时，每日的染毒时间应固定 一致，以防止出现时间毒性的影响 不同种属的昼夜、季节节律 种属 试 剂 给药时间 毒作用表现 小鼠 苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠时间最长 2:00 Am 睡眠时间最短 人 水杨酸 8:00 Am 排出速度慢，体内停留时间长 8:00 Pm 排出速度快，体内停留时间短 大鼠 苯巴比妥钠 春 季 睡眠时间最长 秋 季 睡眠时间最短 四、接触条件 接触途径 溶剂 毒物浓度与容积 交叉接触 （一）接触途径 实验动物接触外来化合物的途径不同，其首先到达的器官将有差别，中毒效应也不尽相同。在相同化合物剂量下，接触途径不同，其吸收速度、吸收率也不尽相同。一般认为，接触化合物吸收速度和毒性大小的顺序是： 静脉注射≈吸入腹腔注射≥肌肉注射＞皮下注射＞皮内注射＞经口经皮。 五、动物笼养形式 动物笼的形式、每笼装的动物数、垫笼的草和其它因素也能影响某些化学物质的毒性。 外源化学物毒性作用的影响因素 【内容】 化学物因素：化学结构、理化性质，不纯物和化学物的稳定性 机体因素：物种、个体间遗传学差异，基因多态性，环境基因组计划，个体因素对毒性易感性的影响 环境因素：温度、气湿、气压 外源化学物或其代谢产物必须以具有生物学活性的形式到达靶器官、靶细胞，达到有效的剂量、浓度，持续足够时间，并与靶分子相互作用，或改变其微环境，才能够造成毒性作用。 了解影响毒作用因素的意义 1.在评价化学物毒性时，可设法加以控制以 避免其干扰，使实验结果更准确，重现性更好； 2.人类接触化学物时，这些因素并不能控 制，因此，以动物实验结果外推人时，特别在制订预防措施时，都应予以注意。 化 学 结 构 理 化 特 性 不 纯 物 含 量 化学物的稳定性 毒 物 的 生物学活性 化学物因素 一、环境化学物的结构和性质 （