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浅谈DNA甲基化与乳腺癌 表观遗传学 DNA甲基化 DNA 甲基化是表观遗传学研究最深入的一种机制。DNA 甲基化是指由DNA 甲基转移酶( DNMT) 催化，将活性甲基从S-腺苷甲硫氨酸转移至胞嘧啶的C 5 位上，形成5-甲基胞嘧啶的化学修饰过程，是一种表观遗传修饰。 超甲基化 发生在DNA 启动子区CpG 岛的超甲基化是最主要的表观遗传学改变,DNA 超甲基化使抑癌基因表达沉寂, 失去抑制细胞异常增殖和转移的功能,多种抑癌基因启动子区的超甲基化与乳腺癌的进展和转移相关。 人乳腺癌易感基因1( BRCA1) 上皮E-钙黏蛋白( CDH 1) 低甲基化 低甲基化是基因组整体甲基化水平降低, 导致遗传不稳定性增加。原癌基因在正常组织中因甲基化表达受抑制, 在肿瘤中呈低甲基化而活化为癌基因。 去甲基化 DNA甲基化是靠DNMT来维持，目前去甲基化药物主要指DNMT抑制剂，它通过抑制DNMT来恢复抑癌基因的功能，从而达到治疗肿瘤的目的。DNMT抑制剂治疗肿瘤的作用机理： 正常组织在某些因素的作 用下转化为恶性肿瘤时，抑 癌基因也经历着从正常表达、 启动区未甲基化到基因沉默、启动区高甲基化的转变，DNMT在这一转变过程中的作用有二，一 是激活启动区从未甲基化到 高甲基化，二是使之在每 一轮