Nature：光可以控制基因开关.ppt

麻省理工学院Broad研究所的科研人员研究发现，借助光控开关感受光线可以快速启动或者终止基因的表达。利用这一技术，就能了解某些特定基因的功能，尤其是那些参与学习 和记忆的基因。该技术还能应用于表观遗传学修饰的研究。虽然人类基因组大约有两万多个基因，但是只有一小部分基因是持续进行转录和翻译的。这是根据细胞的状态决定的， 而细胞的状态是随时变化的。科研人员希望寻找快速控制基因的开关，以探究基因的表达情况。麻省理工学院Broad研究所的科研人员，借助一项新技术找到了一个可以快速 启动或者终止基因的表达的途径，那就是照射细胞的光。目前这一研究发表在7月22日的Nature杂志上。这项工作是基于一项被称为光遗传学的技术进行的研究。光遗传 学技术的原理是光可以改变光敏感蛋白质的功能。几乎就在光出现的同时，光敏感蛋白接收光信号，快速促进或者抑制基因的表达。麻省理工学院脑认知方向的研究生Silva naKonermann介绍说，基因表达是一个快速的动态过程，迄今为止，用来干预基因表达的方法都是非动态的。如果要想更深入地了解基因表达的动态变化情况，就必须用一 些与这个过程相符的动态的自然发生的手段干预基因的表达。如果能够精确地控制基因表达和持续的时间，就能了解某些特定基因的功能，尤其是那些参与学习和记忆的基因。其 还能应用于表观遗传学修饰的研究。光控开关光控开关系统由几个相关联的部分构成，转录激活因子（TALE），CRY2（一种光敏感蛋白）和CIB1（CRY2的天 然结合蛋白）。DNA结合蛋白TALE组合成特定的形式与DNA结合。TALE与CRY2融合在一起。当CRY2遇到光线，它就会改变结构与CIB1结合。这几部分协同作 用，行使细胞的遗传指令——调控DNA转录成mRNA。利用这一原理，科研人员将CIB1改造成可以与另外一个蛋白相结合的形式参与基因表达的调控。光开关系统进入细 胞后，TALE与目的DNA结合。当有光线照射到细胞时，CRY2蛋白与原本游离在细胞中的CIB1相结合。CIB1携带的基因活化蛋白启动DNA的复制或者转录。或者， CIB1携带的基因抑制蛋白抑制DNA的复制或者转录。一个单一的光脉冲足以诱导蛋白结合，启动DNA复制和转录。研究人员发现，每分钟一次左右的光脉冲是实现连续转 录最有效的频率。另外，连续给予30分钟的光脉冲，目的基因转录mRNA的水平显著增加，而光脉冲一旦停止，mRNA的水平约在30分钟内开始下降。研究人员通过对来 自实验室培养的神经元和取自动物的细胞中的30个不同的基因进行研究发现，基因开关系统均可以使其转录水平增加。斯坦福大学生物工程和光遗传学教授KarlDeiss eroth说，该研究的创新点在于其光控开关系统控制的不是人工合成的基因，而是取自细胞的基因。基于这一技术，可以观测特定的基因在特定时间点的表达情况。表观遗传 学修饰基因表达调控开关的另外一个作用就是研究表观遗传学修饰。表观遗传学一个重要的领域就是组蛋白的化学修饰。组蛋白可以与DNA结合在一起，控制相关基因的表达。 研究人员发现可以通过TALE与组蛋白融合改变表观遗传学修饰。表观遗传学修饰在学习和记忆形成过程中发挥了重要的作用，但是由于缺少有效的途径干预组蛋白的修饰，导 致这一课题没有进一步深入研究。新技术的应用可以精确地干预单一基因的表达，从而给该课题的研究提供了可能性。目前，研究人员已经证实，一些组蛋白的结构域可以与光敏 感蛋白结合，他们正在扩充可以被应用到基因调控系统中的组蛋白修饰的类型。该研究小组的成员MarkBrigham说：“扩充可控的表观遗传学标记的数量是非常有用的 * 碳酸氢钠 /zh/cas-144-55-8.html *