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　　中药有效成分的酶法生物转化论文 【摘要】 综述了酶法生物转化的概况以及糖苷酶类、氧化还原酶类和其他基团水解转移酶生物转化中药有效成分的研究进展。 【关键词】 生物转化;酶;中药;有效成分 生物转化(biotransformation)是利用植物离体细胞或器官、动物细胞、微生物及其细胞器,以及游离酶对外源性化合物(exogenous substrate)进行结构修饰的生化反应。其本质是利用生物体系本身所产生的酶对外源化合物进行酶催化反应,它具有反应选择性强、反应条件温和、副产物少、不造成环境污染和后处理简单等特点。 人类最早掌握和利用的生物转化技术是酿酒和制醋。在古代酒和醋也作为药物使用。1864年巴斯德发现乙酸杆菌能将乙醇氧化为乙酸，人类开始利用微生物转化的方法合成化学物质。利用山梨醇在弱氧化乙酸杆菌如A.suboxydans和A.melangenum的作用下转化成具有光学活性的L-山梨糖(L-山梨糖是维生素C合成的关键中间体)1，这一微生物转化方法使维生素C能够大规模工业化生产，供应临床大量应用，改变了以往人们只能用水果和蔬菜中所含的微量维生素C来治疗有关疾病的情况。近年来,随着基因工程、酶工程、细胞工程技术的不断发展和完善,使生物转化技术广泛用于天然化合物的结构修饰和合成、药物前体化合物的转化、有机化合物的不对称合成、光学活性化合物的拆分和药物代谢研究等诸多领域。下面主要综述天然药物的酶法生物转化。 1酶法生物转化 酶法生物转化的本质是由酶将一种物质(底物)转化为另一种物质(产物)的过程，这一过程是由一种或几种酶作为生物催化剂，进行的一种或几种化学反应，即为一种利用酶的合成技术。这些酶能够对外源添加的底物进行非天然反应(unnatural reaction)催化.freell,栀子中主要成分京尼平苷转化成药效更强的京尼平,且京尼平苷的转化率达到95%以上。 吴秀丽等13发现真菌菌株EST-I与EST-II能产生特异性水解C-6位葡萄糖的β-葡萄糖苷酶可以将人参皂苷Rg1定向转化为稀有的人参皂苷F1。 刘欣等14从中华白玉蜗牛消化酶中分离出的一种人参皂苷Rb1水解酶,该酶对人参皂苷Rb1C20位的一个糖苷键进行有选择的水解生成人参皂苷Rd。 姜彬慧等15首次利用β-葡聚糖苷酶对三七皂苷-Fe转化得到20(S)原人参二醇-20-O-α-L-呋喃阿拉伯糖基(1→6)β-D-吡喃葡萄糖苷、20(S)原人参二醇-20-O-β-D-吡喃葡萄糖苷,转化率接近95%。 冯冰等16利用新月弯孢霉(3.381)在培养过程中产生的酶系对重楼皂苷Ⅴ和重楼皂苷ⅥC-3位糖链进行了选择性水解研究,结果表明新月弯孢霉均能将两者糖链末端的鼠李糖水解,.freelg/ml可抑制98%以上的HIV病毒的增殖。但因其有潴钠排钾的副作用,过多服用导致人体电解质平衡失调而使临床应用受到限制。很多研究结果表明,甘草皂苷的生物活性与其β-葡萄糖醛酸基有密切的关系,去除部分糖基往往能改变或提高其生理活性。如应用黑曲霉sp.48菌株酶系可以去除甘草皂苷C3位最末端一分子的β-葡萄糖醛酸基,得到单葡萄糖醛酸基甘草皂苷(mono-β-glucuronide glycyrrhizin GAMG)20。具有治疗心血管、脑血管类疾病的中药红花经夏枯草芽孢杆菌S2-13全成分生物转化后,其抗氧化功效提高1.44倍。经具有高纤溶酶活性的地衣芽孢杆菌C2-13全成分生物转化后,能增强红花的溶血栓药效,血栓长度缩短55.8%21。 吴少杰等22分别采用生物酶水解法和液体发酵转化法进行了甘草皂苷的生物转化,得到单葡萄糖醛酸基甘草皂苷元,获得产物的产率分别为23.7%和10.0%。 李晖等23利用黑曲霉干粉将甘草酸转化为单葡萄糖醛酸基甘草次酸。实验中采用甲醇配制酶转化后的样品溶液，不仅改善了甘草酸的溶解性，还避免了酶转化样品中蛋白质等生物大分子的溶解。 2.3 其他基团水解转移酶类、氧化还原酶类全波等24利用米曲霉对原薯蓣皂苷进行转化，结果得到了5个转化产物，包括3个呋甾皂苷和2个螺甾皂苷。米曲霉可以在保留原薯蓣皂苷的26-位葡萄糖的情况下水解3-位末端l→2鼠李糖生成次生呋甾皂苷。米曲霉也可以去掉原薯蓣皂苷的22-位羟基生成20(22)双键的呋甾皂苷产物，并且继续水解26-位葡萄糖生成相应的螺甾皂苷。 郭永超等25用小克银汉霉菌对马兜铃酸A(aristolochicacid A)进行了代谢转化研究,发现微生物转化产物和哺乳动物体内的代谢产物马兜铃酸A的氧去甲基化物非常相似,小克银汉霉菌可以作为研究马兜铃酸A代谢物的一个体外模型。环氧化反应在转化的过程中也很普遍，多发生在化合物的双键部位，尤其在萜类中常见，除环氧化反应，双键部位也很容易形成邻二醇结构26，27。