肝癌肝炎关系—培训课件.pptVIP

许多资料表明，无HBV感染标志的HCC患者抗-HCV流行率很高（60~80%） Saito 等把253例HCC患者分三组 （1）156例无HBV标志 （2）46例HBsAg阴性而抗-HBs和/或 抗-HBc阳性； （3）5例HBsAg阳性 前两组抗HCV流行率分别为68.6%和58.7%，显著高于3组 Brnix等研究西班牙96例HCC患者，其中72例（75%）抗-HCV阳性，而106例单纯肝硬化中60例抗-HCV阳性。 HCV的致癌机制不明。 乙肝致肝癌的 病理学研究 大多数肝癌合并有肝硬化，80~90%，其中70~80%为坏死后大结节肝硬化，少数为混合型，小结节肝硬化 少见。 坏死后大结节型肝硬化主要由病毒性肝炎引起，70-80%病例HBsAg阳性。肝硬化时有20——25%病例发展为肝癌。 肝硬化发生肝癌的机会和HBsAg阳性有关，HBsAg阳性的肝硬化发生肝癌的机会为51%，而HBsAg阴性者仅15%。 伴肝细胞不典型增生的肝硬化患者HBs Ag 阳性率较高。Cohen氏指出，具有大的多倍体核和过多的嗜碱性浆细胞发育异常的肝细胞群，是HBsAg携带者癌性转化的一种前体病灶。 肝炎可导致肝细胞炎症、坏死促进肝硬化形成和肝细胞增生。坏死可诱导肝细胞有丝分裂，分裂期的DNA和核蛋白易于产生致癌性转化的DNA改变，有丝分裂期，染色体对重组敏感，可导致整合HBV DNA细胞数目增加，在发生一系列HBV DNA与 宿主DNA序列的重组之后，产生有遗传特征的异常肝细胞，引起细胞转化-----单克隆选择分化-----癌 3、病理学观察 病理学发现肝癌合并肝硬化多为结节性肝硬化。后者与肝炎密切相关。近年来用地衣红染色等方法显示肝癌细胞中有HBsAg存在，另外也证实HBV（乙型肝炎病毒）可整合到宿主肝细胞的DNA中，还建立了能产生HBsAg的人肝癌细胞株。以上事实说明乙型病毒性肝炎与肝癌之间有一定的因果关系。 4、我国原发性肝癌与HBV最为密切，其致癌机理目前尚未确定； ■HBV-DNA的部分基因可整合入肝细胞的基因中，其所含的增强子和启动子可激活肝细胞原癌基因而诱发肝细胞突变致癌，同时乙肝病毒产物(ＨＢｓＡｇ)亦有激活细胞癌基因的作用而促使细胞转化。 Mabit等以HBV感染人肝癌细胞（Hepg2细胞）建立了病毒整合后HBV及肝特异性基因表达障碍的研究模型，证明癌组织内以整合型HBVDNA为主；而癌旁组织则以游离型HBVDNA为主，提示整合型HBVDNA可能在癌变过程中起重要作用。 ■HBV的X基因与癌变有关： HBxAg的反式激活作用：其在细胞内的高表达可能改变原癌基因的正常表达，最终导致细胞的转化 ■多阶段多因素模式：HBV-DNA整合入细胞DNA仅是一个开始过程，以后因无HBV复制而逃逸免疫攻击，从而细胞大量增生，发生细胞转化，在体内、外环境的作用下最终演变成HCC。 HBV感染是肝癌的重要危险因素，但并非是肝癌的惟一危险因素，例如丹麦格兰岛的爱斯基摩人HBsAg阳性率很高，但肝癌的发生率却很低 4、HBxAg （二）HCV感染 许多研究表明，在HBV感染率较低的发达国家或地区，HCC患者血清抗-HCV阳性率较高，HCV感染可能是这些国家或地区肝癌的主要危险因素之一。 肝癌患者抗HCV阳性率 ： 陆东东汇总发达国家14367例HCC 74.14% Purcell 研究无HBV HCC 60~80% Tanakak等研究日本人 51% 我国HCC患者抗HCV阳性率 7.5~42.9% HCV与HBV重叠感染对HCC的发生可能有协同作用。 二、黄曲霉毒素污染（Aflatoxin) 黄曲霉毒素有B1、B2、G1、G2、M1、M2等20多种，其中以B1的毒性最大。 AFT与肝癌的发生关系密切： 1、肝癌的地理分布与受AFT污染情况相关 2、AFT摄入量与肝癌发病率呈平行关系 3、食物中AFB1与肝癌死亡率相关 4、AFB1是一强致癌剂 肯尼亚居民每日黄曲霉毒素摄入量与肝癌发病率的关系 高地势区 中地势区 低地势区 饮食中AFT污染样品数 39/808 54/808 78/816 饮食中AFT平均含量 0.121