抗高血压药物ll—培训课件.ppt

RAS系统和药物降压机制示意图 血管紧张素原 RAS系统 激肽系统 血管紧张素I 血管紧张素II 血管紧张素II受体 AT1受体 AT2受体 肾素 ACE 转化酶 ACEI (卡托普利） x A1 受体阻断剂 （氯沙坦） 1.收缩血管+释放醛固酮:BP↑ 2.促进细胞增殖肥大:心血管重构 激肽原 缓激肽(BK) 降解失活 释放NO, 舒张血管:BP↓ PG2 强有力的扩血管作用 及抑制血小板功能 x x 糜酶旁路 【降压机制】 1.抑制血管紧张素Ⅱ(AngII)生成及作用。 －动静脉舒张→外周阻力↓→血压↓； －阻断醛固酮释放引起的水钠贮留； 2.抑制缓激肽降解↓ 血中缓激肽浓度↑:产生NO、PG2等 →血管扩张→血压↓ （一）血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI 卡托普利 captopril （甲巯丙脯酸） 【应用】 各期高血压。重要的一线药物。 【不良反应】 1干嗽； 2低血压 3.高血钾、低血糖 4.肾功能损伤 5.其他 卡托普利 captopril （甲巯丙脯酸） 【作用特点】 1 口服有效，起效快，降压作用中等偏强； 2 不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易 引起电解质紊乱； 3 对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭； 4 不良反应少，但偶见粒细胞缺乏。 依那普利 enalapril 【作用与用途】 作用与用途与卡托普利相似，但降压效果较卡托普利强10倍，剂量可减少；且作用持续时间更久。 （二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药 AT1-阻 AT1受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮 的肾上腺球状带细胞—对心血管功能的稳定有调节作用。 氯沙坦 losartan 【降压机制】 选择性阻断AT1受体:阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管 收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌增殖、等效应 →外周阻力↓ 促进尿酸排泄 ：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂 【临床应用】 各期高血压 降压特点： 1.口服起效快 2.作用维持久：24h平稳降压，3~6周后达最大效应 【不良反应】 较ACEI少： 较少引起干咳及血管神经性水肿； 但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。 4. 血管扩张药 （松弛血管平滑肌药） 直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 CCB：硝苯地平等 钾通道开放药：米诺地尔等 血管扩张药 （一）直接舒张血管药 硝普钠 sidium nitroprusside 【降压机制】 扩张小动脉和静脉血管平滑肌药 (小A和V) 扩张小动脉(阻力血管)―外周阻力↓－后负荷↓ 扩张静脉（容量血管）－－－－－－－前负荷↓ BP↓,心功能改善 为亚硝基铁氰化钠－与血管内皮细胞或红细胞 接触时－释出NO－激活血管平滑肌细胞鸟苷酸 环化酶―cGMP↑―血管扩张－血压↓ 血管扩张药 【药动学特点】 １口服不吸收，需静脉给药 ２ 起效快，维持时间短； 【临床应用】 １高血压危象 ２急慢性心功能衰竭 【不良反应】 １恶心,呕吐,心悸,不安,出汗等。 －过度降压所致,停药消失； ２硫氰化物蓄积中毒： ３遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。 硝苯地平 nifedipine 【降压机制】 阻断钙Ca2+内流－(血管平滑肌细胞)Ca2+↓ →松弛血管平滑肌-BP↓ 【临床作用】 各型高血压。 亦适用于合并心绞痛、高脂血症等患者。 （二）钙拮抗药　CCB 【作用特点】 1 降压程度与原血压高度呈正相关, 对正常血 压者无明显降压效果； 2 口服吸收良好，起效快： 舌下含服1-5min 起效:治疗变异性心绞痛、 高血压危象； 口服30-60分起效:治疗轻，中度高血压； 3 可引起反射性心率↑ —合用?受体阻断剂。 硝苯地平 nifedipine 【降压机制】 (KATP开放)K+外流↑→细胞膜超极化→(电压依赖性Ca2+通道难以激活)Ca2+内流? Na+-Ca2+交换机制→细胞内Ca2+外流↑ 使激动剂引起的IP3蓄积?—细胞内储库(内质网、肌浆网、线粒体)Ca2+释放?。 结果都是血管平滑肌细胞内Ca2+降低 →血管平滑肌舒张→BP↓； （三）钾通道开放药 米诺地尔 mino